抗IGFBPrP1抗体对小鼠肝纤维化的预防作用及其机制的研究

摘要：

目的:明确抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)抗体能否预防硫代乙酰胺(TAA)诱导的小鼠肝纤维化的形成,同时探讨其机制.方法:将24只雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为正常对照组、TAA 4周组和TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组,每组8只,观察肝组织形态学改变,免疫组织化学染色和Western blotting检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ、Ⅲ型胶原(collagen Ⅰ、Ⅲ)及IGFBPrP1的表达.结果:TAA 4周组肝损伤严重,α-SMA、TGF-β1、Smad3、p-Smad2/3、FN、collagen Ⅰ、Ⅲ及IGFBPrP1的表达明显高于正常对照组(P＜0 01),TAA+抗IGFBPrP1抗体4周组肝损伤减轻,上述各指标表达均低于TAA 4周组(P＜0 01).IGFBPrP1与TGF-β1、Smad3、p-Smad2/3 、FN及collagen Ⅰ的表达呈正相关(P＜0 01).结论:抗IGFBPrP1抗体可预防TAA诱导的小鼠肝纤维化的形成,其机制为抑制肝星状细胞的活化和减少细胞核内p-Smad2/3的表达、抑制TGF-β1/Smad3信号通路,进而导致细胞外基质在肝组织中沉积减少.

关键词：肝硬化、抗胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1抗体、细胞外基质、转化生长因子β、Smad3

所属期刊栏目：26

分类号：R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30871146;教育部新世纪优秀人才支持计划资助项目NCET-06-0264

在线出版日期：2010-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2185-2190