2型糖尿病与阿尔茨海默病互为发病风险的机制探讨

摘要：

目的:比较2型糖尿病(T2DM)大鼠和Alzheimer's病(AD)大鼠模型胰腺与海马病变,通过检测糖原合成激酶-3β(GSK-3β)及蛋白酯酶2A(PP2A)变化,探讨两者之间共同的发病基础.方法:用高糖、高脂及高蛋白饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射建立2型糖尿病模型,海马定位注射STZ建立AD大鼠模型,蛋白质印迹法及免疫组化法检测大鼠大脑和胰腺组织tau蛋白磷酸化及淀粉样β蛋白(Aβ)水平;放射性配体结合实验检测GSK-3β和PP2A活性.结果:T2DM大鼠海马组织中,tau蛋白呈过度磷酸化状态,Aβ水平增加,PP2A活性下降,GSK-3β活性上升,与AD大鼠大脑各项改变相似;在AD大鼠胰腺组织中,Aβ水平增加,PP2A活性下降,GSK-3β活性上升,与2型糖尿病大鼠胰腺组织病变程度相似.但在2组大鼠胰腺组织中均未检出tau蛋白.结论:在T2DM中,由于GSK-3β的活性增高和PP2A的活性降低,导致大脑tau蛋白过度磷酸化及Aβ沉积,是T2DM成为AD发病的重要风险因子的重要原因;在AD中,由于胰岛素抵抗导致胰腺出现Aβ的沉积可能是导致T2DM发病的重要原因.

关键词：糖尿病、非胰岛素依赖型、阿尔茨海默病、tau蛋白质类、淀粉样β蛋白、糖原合成激酶3β

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分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：教育部博士点新教师基金资助项目200804871047

在线出版日期：2010-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1107-1114