心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激相关凋亡途径的研究

摘要：

目的:探讨心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌组织内质网应激介导的凋亡途径.方法: 结扎小鼠左冠状动脉前降支建立心肌梗死后心力衰竭(心衰)模型,32只小鼠利用随机数字法分4组:假手术组、心肌梗死后2周组、4周组和6周组,采用超声心动图检查观察心室扩张及心功能变化情况,Western blotting检测内质网分子伴侣GRP78蛋白以及内质网应激相关凋亡蛋白CCAAT/增强子结合蛋白ε(CCAAT/enhancer-binding protein ε,CHOP)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)及其磷酸化水平、caspase-12及其活性剪切片段的表达.采用TUNEL法观察心肌细胞的凋亡情况.结果: 与假手术组相比较,心肌梗死后心力衰竭的小鼠左心室扩大,心功能下降.小鼠心肌组织GRP78、CHOP蛋白表达增高(P＜0.05).JNK、caspase-12蛋白表达没有明显变化,但其活化形式磷酸化JNK及剪切后的caspase-12表达增高(P＜0.05).TUNEL染色显示心肌梗死后心力衰竭的小鼠心肌组织凋亡明显增多(P＜0.05).结论: 心肌梗死后心力衰竭诱导内质网应激反应,并伴随着其相关的CHOP、JNK、caspase-12三条通路的激活,提示内质网应激可能参与了心梗后心衰中心肌细胞的凋亡.

关键词：心力衰竭、内质网应激、细胞凋亡

所属期刊栏目：26

分类号：R541.6(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2010-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1069-1074