Zacopride增强心肌内向整流钾电流(IK1)发挥抗心律失常效应

摘要：

目的:探讨zacopride对乌头碱、氯化钡药物性心律失常模型的影响和增强心肌内向整流钾电流(IK1)与其抗心律失常的关系.方法: 应用全细胞膜片钳技术观测zacopride对大鼠心室肌细胞膜主要离子流及静息膜电位(RMP)、动作电位(AP)和乌头碱所致延迟后除极(DAD)及触发活动(TA)的影响.并观察zacopride对乌头碱(30 μg/kg,iv)和氯化钡(4 mg/ kg,iv)2种药物性心律失常的影响.结果:0.1-10.0 μmol/L zacopride可浓度依赖性激活大鼠心室肌IK1(P<0.01),而对INa、Ito、ICa-L等影响动作电位的主要离子流均无显著影响(P>0.05);使心室肌细胞膜超极化,动作电位时程(APD)缩短.1.0 μmol/L为其最大效应浓度,使IK1内向电流部分(-100 mV)增大33.8%,外向电流部分(-60 mV)增大32.4%;RMP由(-81.3±0.9) mV增大至(-87.5±1.7) mV,APD90 由(32.48±2.70) ms 缩短至(25.61±3.97) ms (P<0.01),并有效消除乌头碱所致延迟后除极(DAD)和触发活动(TA).对于乌头碱、氯化钡所致心律失常,15 μg/kg zacopride可使2种心律失常持续时间分别由(57.58±3.21) min、(49.31±2.46) min 缩短至(38.25±2.59) min和(30.94±1.73) min(P<0.01).结论: Zacopride 对乌头碱、氯化钡药物性心律失常的抑制作用是由其激活心肌细胞IK1进而增大静息膜电位介导的.增强心室肌IK1可能成为抗心律失常的新机制.

关键词：心律失常、乌头碱、静息膜电位、动作电位、内向整流钾电流、Zacopride

所属期刊栏目：26

分类号：R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30840038;山西省自然科学基金青年资助项目2009021043-2

在线出版日期：2010-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1041-1046