尿激酶免疫脂质体对肺栓塞家兔的靶向溶栓治疗作用

摘要：

目的:以鼠抗人纤维蛋白D-二聚体单克隆抗体(DDmAb)为靶向装置,制备尿激酶(UK)的血栓靶向脂质体即尿激酶免疫脂质体,并在兔急性肺动脉栓塞模型上观察其早期溶栓效果. 方法: 新西兰大白兔40只,随机分为5组:TBS组(TBS缓冲液,阴性对照组)、UK组(15×104IU/kg UK,阳性对照组)、Lip组(5×104IU/kg UK的Lip-UK)、Ab组(5×104 IU/kg UK的Ab-Lip-UK)和2 Ab组(5×104 IU/kg UK但DDmAb用量为Ab组2倍,2 Ab-Lip-UK).各组成功建立急性肺动脉栓塞模型后,分别以TBS缓冲液、UK、Lip-UK、Ab-Lip-UK和2 Ab-Lip-UK 各 30 mL经股静脉输入,进行兔体内溶栓实验,并观察右心室收缩压(RVSP)和右心室舒张压(RVDP)在1 h内随时间变化的情况.实验结束后,处死动物并取材,观察肺动脉内残留栓子数及心、肝、肾的肉眼和组织学变化.结果: TBS组RVSP在溶栓后1 h内无显著变化,UK组、Lip组、Ab组、2 Ab组RVSP分别于溶栓后30 min、40 min、30 min、20 min后显著下降.TBS组、UK组、Lip组、Ab组、2 Ab组肺内残留栓子数分别为:(4.0±0,2.4±0.9,3.1±0.6,2.4±0.9,1.9±0.6)个.各组肺均有不同程度的淤血、水肿表现.HE染色除UK组心、肝、肾有出血外,其余组未见出血.结论: 以2 Ab-Lip-UK这种具有双重靶向作用的药物进行溶栓治疗是肺动脉栓塞的一种理想溶栓方式,可缩短有效溶栓时间,疗效好且安全.

关键词：尿激酶免疫脂质体、肺栓塞、靶向治疗

所属期刊栏目：25

分类号：R563.5(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：北京市教育委员会科技发展计划面上资助项目KM200710025006

在线出版日期：2010-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2408-2412