抑制PPAR-α表达对ET-1诱导的心肌肥大和PI3K/Akt/GSK3β-NFATc4通路的影响

摘要：

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)在病理性心肌肥大中的作用及其信号机制.方法: 应用Invitrogen's Stealth RNAi抑制心肌细胞PPAR-α的表达;采用[~3H]-亮氨酸掺入法和RT-PCR检查心肌细胞蛋白质合成和心房利钠因子(ANF) mRNA的表达;采用Western blotting法检测Akt/GSK3β的磷酸化表达;应用免疫荧光技术检测NFATc4的胞核移位.结果: (1)RSS304168 是最有效的PPAR-α RNAi,特异性地抑制了PPAR-α的表达.(2)非诺贝特预处理抑制了内皮素-1(ET-1)诱导的心肌细胞肥大(蛋白质合成和ANF mRNA的表达);RSS304168加强了ET-1的诱导效应,而且逆转了非诺贝特对心肌肥大的抑制效应.(3)非诺贝特降低了ET-1诱导的Akt/GSK3β的磷酸化表达,RSS304168增强了ET-1的诱导效应,ET-1和RSS304168的上述作用可被PI3K阻断剂LY294002所阻断;RSS304168逆转了非诺贝特对Akt/GSK3β的磷酸化表达的负性调控作用.(4)非诺贝特抑制了ET-1诱导的NFATc4的胞核移位;而RSS304168加强了ET-1的诱导作用,逆转了非诺贝特对NFATc4胞核移位的抑制作用.结论: PPAR-α激活可以通过PI3K/Akt/GSK3β-NFATc4通路抑制ET-1诱导的心肌肥大反应.

关键词：RNA干扰、心肌肥大、过氧化物酶体增殖物活化受体α、糖原合成酶激酶3β、活化T细胞核因子

所属期刊栏目：25

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30772576;广东省自然科学基金重点资助项目7117380

在线出版日期：2010-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2289-2294