10.3321/j.issn:1000-4718.2009.08.035
罗格列酮对2型糖尿病大鼠血浆resistin的影响及对肾小球硬化的干预研究
目的:研究罗格列酮对糖尿病大鼠血清巨噬细胞因子resistin水平的影响,探讨该药物对糖尿病肾小球硬化的干预及可能的作用机制.方法:20只10周龄Wistar大鼠随机分为糖尿病肾病(DN)模型组和罗格列酮干预组(DN+RSG),另取10只Wistar大鼠作为正常对照组(NC).DN和罗格列酮干预组大鼠右肾切除后经过阴茎背静脉注射35 mg/kg链脲菌素(STZ),罗格列酮组按照10 mg·kg-1·d-1的剂量给予罗格列酮灌胃,DN组及正常对照组喂饲普通饮食.STZ注射20周后留取静脉血和24h尿,后处死大鼠并取肾组织.ELISA法检测血浆白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及resistin水平,免疫比浊法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP),并测定24 h尿微量白蛋白、空腹血糖及肾功能水平.光镜下观察肾组织的病理改变情况,免疫组化检测肾小球转化生长因子-β1(TGF-β1) 的表达,Western blotting检测Smad2磷酸化水平. 结果:与NC组比较,DN组大鼠血浆炎症因子IL-1、TNF-α、hs-CRP及resistin的水平均显著升高;罗格列酮干预后血浆中上述指标含量均显著低于模型组.与DN组比较,罗格列酮干预组的空腹血糖无明显变化,但24 h尿微量白蛋白定量及肾功能水平均明显下降.罗格列酮干预后肾小球内TGF-β1蛋白表达及Smad2磷酸化水平较DN组显著降低,并且其肾小球系膜增生程度也较DN组明显减轻.结论:罗格列酮具有延缓及改善糖尿病肾小球硬化的作用,该作用可能与其降低resistin及其它炎症相关因子的表达有关.针对炎症有望控制DN的发生发展.
罗格列酮、抵抗素、转化生长因子β、糖尿病肾病
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R363(病理学)
重庆市自然科学基金资助项目2006BB5074
2009-11-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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