胃癌多药耐药细胞株BGC823/5-FU的建立及其耐药机制的研究

摘要：

目的:建立5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的胃癌多药耐药细胞株BGC823/5-Fu,探讨凋亡相关蛋白Survivin、Bcl-2、Bax及caspase-3与其耐药性产生的关系.方法:采用反复短期暴露并逐渐增加5-FU浓度的方法建立胃癌耐药细胞株BGC823/5-FU,MTT法检测此耐药细胞株对5-FU的耐药倍数及其对临床常用化疗药物阿霉素、丝裂霉素和顺铂的交叉耐药性,流式细胞术检测细胞P-糖蛋白的表达和柔红霉素积累量;Western blotting法检测耐药胃癌细胞株BGC823/5-FU与其亲代药物敏感胃癌细胞株BGC823凋亡相关蛋白Survivin、Bcl-2、Bax及caspase-3的表达.结果:成功诱导出胃癌多药耐药细胞株BGC823/5-FU,较其亲代细胞BGC823对5-FU、阿霉素、丝裂霉紊和顺铂的耐药性分别提高10.82、2.50、22.23和2.00倍.其P-糖蛋白表达较BGC823细胞增高(P＜0.01),柔红霉素积累量较BGC823细胞减低(P＜0.01).与亲代药物敏感BGC823细胞相比,耐药细胞株BGC823/5-FU细胞Survivin表达上升(P＜0.05),Bcl-2表达升高(P＜0.05),Bax表达下降(P＜0.05),caspase-3表达减低(P＜0.05).结论:胃癌细胞株BGC823在5-FU的诱导下可形成多药耐药细胞株BGC823/5-FU,P-糖蛋白、凋亡相关蛋白Survivin、Bcl-2、Bax及easpase-3可能参与其耐药性的形成.

关键词：胃肿瘤、氟尿嘧啶、抗药性、多药、细胞凋亡

所属期刊栏目：24

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：山东省科技攻关项目课题资助2005GG3202087,2004GG2202107;山东省自然科学基金资助项目Y2004C03;山东省优秀中青年科学家奖励基金资助项目2004B502007

在线出版日期：2009-02-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2167-2170