限食对高脂喂养大鼠肝脏内质网应激的影响

摘要：

目的:观察限食对高脂喂养大鼠肝脏内质网应激标志伴侣蛋白78 kD糖调节蛋白(GRP78)mRNA表达的影响,以进一步了解饮食控制对肥胖及胰岛素抵抗影响的机制.方法:雄性Wistar大鼠24只,随机分为正常对照组(NC)、高脂饮食组(HF)、热卡限制组(CR),每组8只.NC组和HF组分别给予普通饲料(脂肪热卡比18.94%)和高脂饲料(脂肪热卡比50.55%)喂养12周,自由进食.CR组给予自由高脂饲料8周后,改为半量正常饲料(半量为同龄对照组自由进食量的一半)继续喂养4周.造模结束后检测动物胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、内脏脂肪重量/体重比值和血清生化指标变化,光镜和电镜下观察大鼠肝脏组织学改变,RT-PCR半定量检测大鼠肝脏GRP78 mRNA的表达.结果:(1)HF组空腹血胰岛素(FIns)(27.51±3.51)mU/L vs(15.46±2.25)mU/L、甘油三酯(TG)(1.35±0.25)mmol/L vs(0.67±0.10)mmol/L、胆固醇(TC)(2.59±0.34)mmol/L vs(1.41±0.28)mmol/L及胰岛素抵抗指数HOMAIR(5.85±0.23)vs(2.85±0.60)较NC组明显升高(P＜0.01),且肝脏中脂质沉积明显.(2)限食4周后,CR组的Fins(11.25±2.42)mU/L vs(27.51±3.51)mU/L、TG(0.45±0.06)mmol/L vs(1.35±0.25)mmol/L、TC(1.06±0.15)mmol/L vs(2.59±0.34)mmol/L和HOMAIR(1.91±0.38)vs(5.85±0.23)明显低于HF组(P＜0.01),同时肝脏中脂质沉积也减轻.(3)电镜下,HF组内质网肿胀断裂,核糖体脱落,糖原溶解,CR组则基本恢复正常.(4)HF组大鼠肝脏中GRP78 mRNA表达明显高于NC组(29.36±3.54 vs 16.51±1.73).而CR组则明显低于HF组(13.70±2.35 vs 29.36±3.54).结论:合理限制饮食能有效减轻高脂喂养所致的脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗,其作用机制至少与肝脏组织中的内质网应激相关蛋白GRP78的mRNA表达受抑有关.

关键词：胰岛素抗药性、内质网、应激、膳食

所属期刊栏目：24

分类号：R363(病理学)

资助基金：国家自然科学基金30771035

在线出版日期：2008-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：568-572