心肌营养素-1在心肌成纤维细胞增殖中的作用

摘要：

目的:探讨心肌营养素-1(CT-1)在高血压心室重塑中的作用.方法:3-4代心肌成纤维细胞用于实验,分为对照组、助溶剂(二甲亚砜,DMSO)组、CT-1反义寡核苷酸组(ASODN)、正义寡核苷酸对照组(SODN)、PD98059组、AG490组、LY294002组.利用自制压力培养装置,将各组细胞置于160 mmHg压力下培养8h.STAT3、ERK1/2和PI3-K的活性通过Western blotting分析测定;MTT测定心肌成纤维细胞增殖.结果:高静水压明显促进心肌成纤维增殖,CT-1表达上调,CT-1ASODN干预后,CT-1ASODN能抑制高静水压所致的细胞增殖(0.132±0.013 vs 0.154±0.011,P＜0.05),STAT3、ERK1/2和PI3-K蛋白表达水平明显低于对照组(2.09±0.25 vs 2.47±0.28,P＜0.05)、(1.13±0.19 vs 1.61±0.22,P＜0.05)、(1.25±0.23 vs 1.71±0.25,P＜0.05).AG490组明显减弱高静水压的促增殖作用(0.118±0.018 vs 0.155±0.010,P＜0.05)并且增加ERK1蛋白磷酸化(1.85±0.18 vs 1.45±0.23,P＜0.05);PD98059增强高静水压的促增殖(0.185±0.011 vs 0.155±0.010,P＜0.05)并且增加STAT3蛋白磷酸化(1.83 ±0.23 vs 1.58±0.22,P＜0.05),PI3/K阻断剂LY294002干预后对高静水压的促增殖作用无影响(0.157±0.015 vs 0.155±0.010,P＞0.05);SOND(0.151±0.010 vs 0.154±0.011,P＞0.05)和DMSO组(0.141±0.017 vs 0.155±0.010,P＞0.05)与对照组相比对心肌成纤维细胞增殖无明显差别.结论:高静水压下,心肌成纤维细胞增殖主要通过STAT3通路;ERK1/2通路通过抑制STAT3的活性起负向调节作用,可能在防止心肌成纤维细胞过度增殖起重要的作用;PI3-K没有参与这一作用.上述STAT3通路与ERK1/2通路之间的相互作用可能有助于防止诱导成纤维细胞过度增殖.

关键词：心肌营养素-1、心肌成纤维细胞、心室复建、信号转导

所属期刊栏目：24

分类号：R363(病理学)

在线出版日期：2008-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：89-92