10.3321/j.issn:1000-4718.2007.07.013
低氧诱导因子1在低氧致肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用
目的:探讨低氧对肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖和凋亡的影响,以及HIF-1α、P-ERK1/2、iN-OS蛋白表达变化在其中的作用与意义.方法:体外培养大鼠PASMC,设计常氧组、低氧组及ADM、L-NAME、PD98059干预组,用MTT比色法和PCNA的免疫组化法测定细胞增殖反应,用流式细胞仪检测细胞凋亡,用Western blotting法检测HIF-1α、P-ERK1/2、iNOS的蛋白表达.结果:(1)低氧24 h组的A值明显高于常氧组(P<0.01),而PD98059及ADM干预组明显低于低氧组(P<0.01),L-NAME干预组明显高于低氧组和常氧组(P<0.01).(2)免疫组化表明,低氧24 h组呈阳性表达(P<0.01).PD98059、ADM抑制了PCNA的表达(P<0.01),L-NAME促进了PCNA的表达(P<0.01).(3)各组在低氧培养24h后,凋亡指数差异无显著(均P>0.05).(4)Western blotting表明常氧组少量HIF-1α、iNOS、P-ERK1/2表达,低氧4 h后均表达增高(P<0.01),8 h仍维持在高峰(P<0.01),而HIF-1α、P-ERK1/2在低氧24 h后表达下调.L-NAME促进了HIF-1α表达(P<0.01),PD98059部分抑制了HIF-1α、iNOS及P-ERK1/2表达(P<0.01);ADM部分抑制了HIF-1α表达,促进iNOS表达(P<0.01).结论:低氧能促进肺动脉平滑肌细胞增殖,对细胞的凋亡无影响;HIF-1在低氧诱导肺动脉平滑肌细胞增殖中起重要作用.
缺氧诱导因子1、平滑肌细胞、肺动脉、一氧化氮合酶、缺氧
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R363(病理学)
国家自然科学基金30270581;湖南省教育厅资助项目02A047;湖南省自然科学基金99JJY20033
2007-08-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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