肝细胞生长因子拮抗放线菌素D诱导的肝细胞凋亡及机制探讨

摘要：

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)对放线菌素D(ActD)诱导HL7702肝细胞凋亡的拮抗作用及可能机制.方法:本实验采用HL7702正常人肝细胞株,MTF法检测ActD对肝细胞存活力的影响;Hoechst33342进行凋亡形态学染色;DNA凝胶电泳及流式细胞仪检测细胞凋亡数量;Western blotting方法检测细胞总Akt及磷酸化Akt蛋白的表达.结果:ActD可以诱导HL7702肝细胞凋亡,其浓度在0.25-8 mg/L范围内呈现剂量效应关系;PI.3K特异性抑制剂wortmannin能够增强ActD诱导的肝细胞凋亡作用;肝细胞生长因子(HGF)对ActD诱导的肝细胞凋亡有拮抗作用,在一定剂量范围内呈现剂量效应关系;并且HGF能够激活PI3K/Akt信号转导途径;进一步用wortmannin阻断PI3K/Akt信号途径后,HGF的拮抗凋亡作用被抑制.结论:一定剂量的ActD可以诱导肝细胞凋亡;wortmannin能够增强ActD诱导肝细胞凋亡的作用;HGF对ActD诱导的这种细胞凋亡有明显的拮抗作用,并且HGF的抗凋亡作用与其激活细胞内PI3K/Akt信号转导通路有关.

关键词：肝细胞、细胞凋亡、信号转导、肝细胞生长因子、放线菌素D

所属期刊栏目：22

分类号：R363(病理学)

资助基金：国家科技攻关项目2002AA2Z3318

在线出版日期：2006-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：992-996