小檗碱预防脂多糖性肝损伤的机制研究

摘要：

目的:观察小檗碱对脂多糖性肝损伤的防治效果及其作用机制.方法:将雄性昆明小鼠随机分成4组:①对照组:用蒸馏水灌胃(0.01 mL/g),每天1次,共5 d,第5 d灌胃后1 h,腹腔注射生理盐水(0.02 mL/g);②小檗碱组:用5g/L中性硫酸小檗碱灌胃(0.01 mL/g),每天1次,共5 d,第5 d灌胃后1 h,腹腔注射生理盐水(0.02mL/g);③脂多糖(LPS)组:除腹腔注射LPS(0.02 mL/g,28mg/kg)外,其余处理同①;④小檗碱防治组:除腹腔注射LPS(0.02 mL/g,28mg/kg)外,其余处理同②.腹腔注射后2 h和10 h去眼球取血,分别检测各组小鼠血清中TNF-α的含量以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性;另于腹腔注射后24h取肝组织标本,观察各组小鼠肝脏的组织学和超微结构的变化,同时测定肝组织MDA的含量及SOD的活性.结果:LPS组小鼠血清ALT、AST活性明显高于对照组(P＜0.01),而小檗碱防治组小鼠血清ALT和AST活性明显低于LPS组(P＜0.05).腹腔注射LPS后2 h,LPS组小鼠血清中TNF-α含量明显高于小檗碱防治组.组织学检查发现,LPS组小鼠肝细胞水肿、变性、坏死,肝窦充血;电镜下可见,肝细胞核溶解、部分核膜不完整,线粒体肿胀、嵴消失.小檗碱防治组小鼠肝脏的病理变化明显轻于LPS组.此外,LPS组肝脏组织中MDA的含量明显高于对照组(P＜0.01),而小檗碱防治组肝脏组织中MDA的含量低于LPS组(p＜0.05),但小檗碱防治组肝组织中SOD活性与LPS组比较无显著差异.结论:小檗碱可以减轻LPS引起的肝脏损伤,其作用机制可能与其抑制LPS诱导的TNF-α释放,减少肝组织脂质过氧化和保护肝细胞线粒体有关.

关键词：脂多糖、小檗碱、肝损伤、肿瘤坏死因子、自由基

所属期刊栏目：22

分类号：R363(病理学)

资助基金：广东省广州市科技计划2005J1-C0352;广东省自然科学基金05103294

在线出版日期：2006-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：987-991