依托度酸诱导SMMC7721细胞凋亡的分子机理研究

摘要：

目的:探讨选择性环氧合酶抑制剂依托度酸(etodolac)诱导肝癌SMMC7721细胞凋亡的分子机理. 方法: 采用流式细胞术、DNA琼脂糖凝胶电泳法测定细胞凋亡情况;Western blotting法检测不同浓度etodolac处理后凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的变化;流式细胞术检测半胱氨酸酶-3 (caspase-3)活性的变化;TransAMTM NF-κB p65/p50核转录因子活性检测试剂盒检测核因子-κB (NF-κB)活性变化. 结果: 流式细胞术显示etodolac(0.25、0.50、1.0、2.0 mmol/L)作用SMMC7721细胞48 h后,与对照组(0 mmol/L)相比,出现明显凋亡峰(P<0.01 vs control);高浓度etodolac处理后DNA琼脂糖凝胶电泳出现明显的DNA Ladder, 凋亡相关蛋白Bcl-2表达下降,Bax表达增加;与对照组相比,低浓度组(0.25 mmol/L)caspase-3活性未明显活化(P>0.05),NF-κB活性也未受明显抑制(P>0.05),随着etodolac浓度的增大(0.50、1.0、2.0 mmol/L),caspase-3活性明显活化(P<0.05 vs control); NF-κB活性明显受到抑制(P<0.05 vs control).经Pearson 相关分析,caspase-3活性和NF-κB活性呈显著负相关(r=0.919, P<0.01). 结论: 选择性COX-2抑制剂etodolac可能通过抑制NF-κB结合活性,调节Bcl-2、Bax蛋白表达,活化caspase-3,从而诱导肝癌SMMC7721细胞凋亡.

关键词：环加氧酶-2、NF-κB、细胞凋亡、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

所属期刊栏目：21

分类号：R363(病理学)

资助基金：浙江省科技厅资助项目021107241

在线出版日期：2005-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1769-1774