树鼩脑缺血时神经元线粒体渗透性转导孔开放对线粒体呼吸的影响

摘要：

目的:揭示光化学诱导树鼩脑缺血后不同时间内,缺血神经元线粒体呼吸功能的变化,观察血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂银杏内酯B(GB)和免疫抑制剂环孢菌素A (CsA)对线粒体呼吸及神经元线粒体渗透性转导孔(MPT)开放的影响,探讨二者可能的神经保护机制及缺血时MPT开放与线粒体呼吸的相互关系.方法:建立光化学诱导树鼩脑缺血模型,分离缺血后4、24、72 h大脑皮层线粒体,用氧电极极谱法测定线粒体呼吸.于缺血6 h分别注射GB和CsA,24 h时观察相关指标.另取分离的线粒体,用CaCl2诱导MPT开放,再分别加入CsA或GB,观察其对线粒体肿胀的影响.结果:缺血脑皮层神经元线粒体Ⅲ态呼吸速度、呼吸控制率(RCR)及磷氧比(P/O)逐渐下降,以缺血24 h的变化为著,与假手术组相比均有显著差异(P<0.01).给予GB或CsA,Ⅲ态呼吸速度显著大于对照组(P<0.01),P/O比上升(P<0.05).CaCl2可诱导MPT开放,线粒体肿胀而透光率迅速下降,CsA有效阻滞了MPT开放,GB则不然.结论:光化学诱导树鼩局灶脑缺血后,缺血皮层线粒体呼吸明显障碍, GB或CsA可不同程度地改善缺血神经元线粒体代谢,可能与GB拮抗神经细胞膜上PAF受体活化,间接调节线粒体呼吸有关;而CsA主要通过抑制MPT开放而改善线粒体呼吸而具有神经保护作用.

关键词：脑缺血、线粒体呼吸、渗透性转导孔、银杏内酯B、树鼩科、环孢菌素

所属期刊栏目：20

分类号：R363(病理学)

资助基金：云南省自然科学基金2001C0064M

在线出版日期：2004-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：120-124