钙依赖中性蛋白酶和半胱天冬酶-3在辛伐他汀诱导大鼠血管平滑肌细胞凋亡中的作用

摘要：

目的: 观察辛伐他汀(simvastatin)诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡及可能参与其中的凋亡信号通路的研究,探讨他汀类药物可能的非调脂抗动脉粥样硬化作用机制.方法: 体外培养VSMC,荧光分光光度仪检测钙依赖中性蛋白酶(calpain)活性; Western印迹杂交法检测半胱天冬酶-3(caspase-3)的激活;基因组DNA凝胶电泳、流式细胞仪PI/Annexin V双重染色等鉴定细胞凋亡.结果: 30 μmol/L simvastatin刺激8 h后,calpain活性显著高于对照组(P<0.05,n=4),12 h后达对照的3倍以上(P<0.01); caspase-3的20 kD活性亚基在30 μmol/L simvastatin刺激12 h后直至48h均可检测到,而对照组及simvastatin刺激2 h均未见caspase-3的20 kD条带;calpain特异性抑制剂PD150606可显著抑制simvastatin诱导的VSMC凋亡,100 μmol/L PD150606与30 μmol/L simvastatin共同刺激细胞24 h后,流式细胞仪检测凋亡率为 9.5%±1.9%, 显著低于simvastatin单独刺激的24.2%±1.7% (P＜0.01,n=4). DNA 梯度现象亦被抑制.同时PD150606也能有效抑制simvastatin诱导的caspase-3激活.结论: Simvastatin诱导大鼠VSMC凋亡可能是通过calpain并进而激活caspase-3来达到的.

关键词：细胞凋亡、钙、肌、平滑、血管、辛伐他汀

所属期刊栏目：19

分类号：R363(病理学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1189-1192