ERKs及细胞内游离钙在内皮素-1诱导心肌细胞肥大反应中的作用

摘要：

目的：研究细胞外信号调节激酶（ERKs）及细胞内游离钙（［Ca2+］i）在内皮素-1（ET-1）介导心肌细胞肥大反应中的作用及机制。方法：利用培养的新生大鼠心肌细胞，①以蛋白合成速率、蛋白含量及细胞表面积为心肌肥大反应的指标；②用滤纸法测定ERKs活性；③用Fura-2/AM作为钙荧光指示剂测定心肌［Ca2+］i浓度。结果: ①ET-1浓度依赖性增加新生大鼠心肌细胞蛋白质含量和心肌细胞表面积、ERKs活性及［Ca2+］i浓度，以上作用可被ETA受体拮抗剂BQ123所完全抑制，被百日咳毒素（PTX）部分抑制，而ETB受体拮抗剂BQ788则无效；②ERKs激酶特异性抑制剂PD98059可完全抑制ET-1激活ERKs的作用，钙通道拮抗剂硝苯地平可明显抑制ET-1介导的［Ca2+］i浓度增加，但二者皆仅部分抑制ET-1介导的心肌细胞肥大反应；③蛋白激酶C（PKC）选择性抑制剂staurosporine并不能明显抑制ET-1介导的ERKs激活，但可抑制ET-1介导的的［Ca2+］i浓度增加及心肌细胞肥大反应。结论：ET-1主要通过ETA受体并经PTX敏感的G-蛋白介导心肌细胞肥大反应，该作用至少涉及两条途径：①通过PKC介导的心肌［Ca2+］i浓度增加；②不通过 PKC介导的ERKs激活。

关键词：内皮缩血管肽类、钙、心肌病、肥大性、G-蛋白质类、蛋白激酶C

所属期刊栏目：17

分类号：R364.3+1;R542.2(病理学)

资助基金：国家自然科学基金39870888

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：496-500