靶向丙型肝炎病毒生命周期的新型抗病毒治疗靶点
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是血液传播的球形包膜病毒,编码单正链RNA,是黄病毒科成员.目前,全世界约有1.7亿患者感染丙型肝炎病毒,每年有300万的新增感染病例,我国HCV感染者近4 000万.HCV慢性化程度高,约80％的急性感染者将发展为慢性肝脏疾病,其中又有约20％将最终进展到肝硬化,1％～5％发展为肝癌[1].HCV主要有6种已知的基因型和100多种基因亚型,我国以Ⅰ型患者为主(80％),其中又以Ⅰb型为主(64％).由于HCV的RNA聚合酶NS5B保真度较差,缺乏校对功能,使感染个体中存在多种准种,为HCV的治疗带来较大困难.迄今为止,还未有一种有效的治疗性或预防性HCV疫苗问世.目前临床治疗HCV感染最有效的方案是皮下注射聚乙二醇干扰素(pegylated IFN,Peg IFN)联合利巴韦林(Ribavirin,RB)的标准治疗方案(SOC),其应答率在Ⅰ型患者中约为50％.近两年,一类直接作用的抗病毒化合物 (direct acting antiviral compounds,DAAs)Telaprevir和Boceprevir的出现,大大提高了Ⅰ型HCV患者治疗的持续病毒学应答(SVR)率.它们直接作用于病毒复制,特异性靶向相关分子,成为HCV治疗里程碑式的进展.
丙型肝炎病毒、生命周期、抗病毒靶点
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R373.2+1(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
国家自然科学基金81273557
2013-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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