NCX1在肝癌中的表达、调控Ca2+浓度及其对肝癌细胞增殖和迁移的影响

摘要：

背景与目的：钠钙交换体亚型1(Na+-Ca2+ exchanger isoform 1，NCX1)可通过对细胞Ca2+平衡的调节参与癌症的发生，但是否参与肝癌的发生、发展及其作用机制的研究鲜见报道。该研究旨在探讨NCX1在肝癌中的表达变化，对人肝癌细胞HepG2增殖、迁移能力的影响及其可能的机制。方法：运用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测NCX1 mRNA及蛋白在人正常肝细胞株LO2、肝癌细胞株HepG2、人正常肝组织和原发性肝细胞癌患者癌组织中的表达。采用共聚焦显微镜技术观察NCX1在细胞外无钠溶液刺激活化后，对正常肝细胞LO2及肝癌细胞HepG2中钙离子浓度的调控。采用MTT法、细胞划痕实验检测NCXl特异性的阻断剂KB-R7943对人肝癌细胞HepG2增殖、迁移的影响。结果：在肝癌细胞株HepG2和肝细胞癌组织中，NCX1 mRNA和蛋白质的表达均高于正常肝细胞株LO2和正常肝组织(P<0.05)。共聚焦显微镜实验发现，细胞外无钠溶液可以激活细胞内钙升高，正常肝细胞LO2及肝癌细胞HepG2细胞内钙离子浓度均增高，但肝癌细胞HepG2细胞内钙离子增高的幅值明显高于LO2细胞(P<0.05)，NCXl特异性阻断剂KB-R7943可以显著阻断胞外无钠诱导的细胞内钙离子升高(P<0.05)。KB-R7943可以显著抑制肝癌细胞HepG2的增殖及迁移(P<0.05)。结论：原发性肝癌中NCX1的表达量上调，NCX1的活化可以调节细胞内钙变化，抑制NCX1的活性可以进一步抑制肝癌细胞的增殖和迁移。这提示NCX1可能在原发性肝癌的发生、发展中起了重要的作用。

关键词：钠钙交换体亚型1、钙离子、肝细胞癌、细胞增殖、细胞迁移、KB-R7943

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分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81160265；贵州省科技厅、遵义医学院、遵义市科技局科学技术联合基金黔科合JLKZI2011J46号。

在线出版日期：2016-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：735-742