EGFR-T790M突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞化疗药物敏感性变化的研究

摘要：

背景与目的：EGFR-TKI治疗NSCLC失败后，化疗仍可取得一定的治疗效果，是可选择的治疗方案之一。核苷酸还原酶(ribonucleotide reductase，RR)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase，TS)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementstion group 1，ERCC1)、3型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ，TUBB3)分别与吉西他滨、培美曲塞、铂类药物及微管类药物的化疗药物敏感性存在相关性，可以通过这些分子标志物的表达水平来预测化疗药物的敏感性。RRMI、TS、ERCC1和TUBB3高表达患者化疗药物的敏感性降低，低表达患者化疗药物敏感性增高。本研究拟探讨EGFR-T790M突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞对顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛和培美曲塞化疗药物敏感性的变化。方法：通过MTT法检测PC9及PC9/GR细胞对顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛和培美曲塞的IC50，探讨其对上述药物的化疗敏感性。采用液相芯片法，检测PC9及PC9/GR细胞ERCC1 mRNA、RRM1 mRNA、TUBB3 mRNA和TSmRNA的表达水平。通过蛋白质印迹法(Western blot)检测PC9及PC9/GR细胞ERCC1、RRM1、TUBB3和TS蛋白的表达水平。结果：与PC9细胞株相比较，PC9/GR细胞株对吉非替尼、顺铂、吉西他滨和培美曲塞的IC50明显增高(P＜0.05)；对长春瑞滨、紫杉醇和多西他赛的IC50明显降低(P＜0.05)。PC9/GR细胞对吉非替尼、顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛和培美曲塞的耐药指数分别为70、1.56、1.61、0.34、0.39、0.14和1.71。与PC9细胞株mRNA的表达量相比较，PC9/GR细胞株ERCC1 mRNA、RRM1 mRNA和TS mRNA的表达量明显增高(P＜0.05)，TUBB3的mRNA的表达量明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。与PC9细胞株蛋白的表达量相比较，PC9/GR细胞株ERCC1、RRM1和TS的蛋白表达量明显增高，TUBB3蛋白的表达量明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论：肺腺癌细胞株发生EGFR-T790M突变后对化疗药物敏感性发生变化，对顺铂、吉西他滨和培美曲塞的敏感性降低，对长春瑞滨、紫杉醇和多西他赛的敏感性增高；其化疗药物敏感性发生变化的原因可能与肺腺癌细胞株发生EGFR-T790M突变后ERCC1mRNA、RRM1 mRNA、TSmRNA及其蛋白表达量发生变化相关。

关键词：肺腺癌、T790M突变、耐药、ERCC1、TUBB3、TS、RRM1、化疗

分类号：R734.2(肿瘤学)

在线出版日期：2015-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：129-134