Δ133p53异构体在5-FU抑制胃癌MKN45细胞系生长实验中的作用

摘要：

背景与目的：Δ133p53具有促进肿瘤细胞生长的作用，但具体作用机制尚不明确，本实验是采用5-FU-MKN45胃癌细胞系模型，观察p53异构体Δ133p53表达与p53基因下游MDM2、cyclin G1基因表达的相关性。方法：使用不同浓度5-FU(50μg/mL，100μg/mL)作用于人胃癌MKN45细胞系后，MTT法检测细胞抑制率，巢式逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR法)检测Δ133p53、MDM2及cyclin G1 mRNA的表达变化。组间差异用单因素方差分析，组内比较用t检验，两变量相关性用Pearson直线相关分析。结果：MTT结果显示，随着5-FU浓度增高以及作用时间的延长，细胞抑制率逐渐增加，4组实验中50μg/mL 5-FU作用于MKN45细胞24、48和78 h后抑制率平均值分别为41.10%、54.79%和68.48%，差异有统计学意义(F=45.52，P=0.00)。100μg/mL 5-FU作用于MKN45细胞24、48和78 h后抑制率平均值分别为69.53%、78.21%和86.92%，差异有统计学意义(F=85.58，P=0.00)。50和100μg/mL 5-FU作用于MKN45细胞24 h后抑制率分别为41.10%和69.53%，差异有统计学意义(F=51.29，P=0.00)。50和100μg/mL 5-FU作用于MKN45细胞48 h后抑制率分别为54.79%和78.21%，差异有统计学意义(F=51.29，P=0.00)。50和100μg/mL 5-FU作用于MKN45细胞72 h后抑制率分别为68.48%和86.82%，差异有统计学意义(F=104.91，P=0.00)。RT-PCR结果显示，随着5-FU浓度的增加，胃癌细胞系MKN45细胞中Δ133p53 mRNA、MDM2 mRNA和cyclin G1 mRNA表达量逐渐下降，组间差异具有统计学意义(F值分别为738.532、1396.607和2785.560，P=0.00)。相关性分析显示，Δ133p53 mRNA与MDM2 mRNA在胃癌中表达呈正相关(r=0.871，P=0.01)，而cyclin G1 mRNA的表达与Δ133p53 mRNA没有明显的相关性(P=0.13)。结论：在5-FU-MKN45模型中，Δ133p53参与的5-FU的抗肿瘤途径与MDM2有关，与cyclin G1无关。

关键词：5-FU、胃癌、Δ133p53、MDM2、cyclin G1

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：山东省优秀中青年科学家科研奖励基金BS2010SW034。

在线出版日期：2015-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：25-30