Gankyrin基因沉默对人卵巢癌SKOV3/CDDP细胞顺铂耐药性的逆转作用和机制

摘要：

背景与目的：卵巢癌是常见的妇科肿瘤，抗肿瘤药耐药性的产生是卵巢癌治疗失败的主要原因之一，Gankyrin基因被认为与肿瘤耐药性密切相关，本文探讨了Gankyrin基因沉默对卵巢癌耐顺铂细胞系SKOV3/DDP顺铂耐药性的逆转作用及机制。方法：应用real-time PCR技术考察Gankyrin在SKOV3和SKOV3/DDP细胞中的表达，应用MTS法检测Gankyrin对SKOV3/DDP细胞顺铂耐受性的影响，应用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡和细胞内罗丹明-123(Rhodamine-123，Rh-123)含量的变化，Western blot和real-time PCR技术检测肿瘤细胞耐药相关蛋白MDR1、Caspase-3/8、Survivin和Bcl-2蛋白表达， Western blot法检测p53、NF-κB和PTEN蛋白表达和AKT磷酸化水平。结果：Gankyrin在SKOV3/DDP细胞中表达升高，沉默Gankyrin基因后可增加SKOV3/DDP细胞对顺铂的敏感性。基因沉默前后耐药逆转倍数(resistant factor，RF)为1.81和2.45，肿瘤细胞中Rh-123含量提高了1.73和2.42倍，细胞凋亡率是对照组的2.23倍和4.23倍，耐药相关蛋白MDR1、Survivin和Bcl-2蛋白水平显著下降，MDR1 mRNA表达是对照组的62.8%和21.6%，Survivin mRNA表达是对照组的24.5%和10.3%，Bcl-2 mRNA表达是对照组的47.5%和18.4%，Caspase-3/8、p53和PTEN表达水平上升，AKT磷酸化和NF-κB水平下降。结论：沉默Gankyrin基因可逆转SKOV3/DDP对顺铂的耐药性，可能与抑制药物外排，促进细胞凋亡有关，PTEN/AKT/NF-κB/p53信号通路可能是其中心环节。

关键词：Gankyrin基因、卵巢癌、顺铂耐药

分类号：R737.31(肿瘤学)

在线出版日期：2014-02-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：35-40