常规化疗联合节拍化疗对乳腺癌裸鼠移植瘤的实验研究

摘要：

背景与目的:乳腺癌治疗应从全局出发,将针对肿瘤细胞本身和肿瘤微环境相结合,而研究发现节拍化疗在抗血管生成等改善肿瘤微环境方面有明显优势.本文旨在观察环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)常规化疗联合节拍化疗对乳腺癌裸鼠移植瘤的抑瘤效应,探讨其对血管新生和细胞增殖、凋亡的影响.方法:建立乳腺癌裸鼠原位移植瘤模型,随机分成4组:节拍化疗(LDM)组、常规化疗(MTD)组、联合(LDM+MTD)组和0.9％NaCl溶液对照组,治疗期间观察裸鼠一般状况、隔日称重并测量皮下移植瘤体积,每周尾静脉采血白细胞计数(white blood cell counts,WBC).实验结束后处死小鼠取瘤称重,计算各组抑瘤率.免疫组织化学法检测移植瘤组织中微血管密度(microvessel density,MVD),以及血管内皮细胞生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)、凝血酶敏感蛋白1(thrombospondin-1,TSP-1)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达,TUNEL检测肿瘤细胞凋亡.结果:CTX 3种化疗方案均可不同程度抑制移植瘤生长,其中LDM组和MTD组移植瘤生长曲线类似,LDM+MTD组移植瘤生长明显缓于其他各组；LDM组、MTD组和LDM+MTD组的抑瘤率分别为32.95％、41.57％和69.15％; LDM组和LDM+MTD组MVD、VEGF相对低表达、TSP-1相对高表达,而组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),但与其余两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).MTD组和LDM+MTD组PCNA相对低表达,与其余两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),LDM+MTD组凋亡指数(apoptosis index,AI)明显高于其他各组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CTX常规化疗联合节拍化疗兼有抗血管生成、抑制细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡作用,抑瘤作用较单一传统化疗和节拍化疗更为明显,不良反应不明显.

关键词：节拍化疗、血管生成、细胞凋亡、增殖细胞核抗原

所属期刊栏目：21

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：大连市科学技术基金资助项目2009E12SF165

在线出版日期：2012-01-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：754-759