姜黄素与p65siRNA促进食管鳞癌细胞凋亡的比较研究

摘要：

背景与目的:活化的核转录因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路在多种肿瘤的发生、发展中起着重要的作用,参与调控多种与炎症、抗凋亡、肿瘤形成和转化有关基因的表达.目前其在食管鳞癌中的作用尚不清楚.本研究旨在探讨p65siRNA和姜黄素能否通过阻断NF-κB信号通路,促进食管鳞癌细胞的凋亡及增强对化疗药的敏感性,并将两种方法加以比较.方法:Western blot检测p65siRNA转染到食管鳞癌细胞EC9706和Eca109中p65蛋白的表达;EC9706和Eca109细胞中加入姜黄素(50μmol/L)后检测pIκBα蛋白的表达.转染p65siRNA的食管鳞癌细胞,单独或联合使用氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)治疗72 h;EC9706和Eca109细胞中加入姜黄素培养72 h,或联合使用姜黄素和5-FU培养72 h,流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况.显微镜下观察各组食管鳞癌细胞形态学特性的改变.结果:Western blot结果显示,转染p65siRNA的EC9706和Eca109细胞中,p65蛋白的表达水平下调,而非靶向蛋白MAPK的表达无影响;姜黄素组中,EC9706和Eca109细胞中pI κ Bα蛋白的表达水平随着姜黄素作用时间的延长逐渐下降.将siRNA转染组与姜黄素组所引起的食管鳞癌细胞的凋亡及联合应用化疗药所引起的细胞凋亡加以比较,结果发现,与siRNA转染组相比,单独使用姜黄素可引起细胞凋亡数增加(P＜0.05);但姜黄素与5-FU联合应用时,可明显提高肿瘤细胞对化疗药的敏感性,凋亡和坏死的细胞均显著增加(P＜0.05).结论:p65siRNA和姜黄素都可以通过阻断NF-κB信号通路,促进食管鳞癌细胞的凋亡及增强对5-FU的敏感性;RNA干扰虽特异,但用于临床还需要一段时间.姜黄素不良反应小,有望成为治疗食管癌的辅助用药.

关键词：食管鳞癌、姜黄素、核转录因子-κB、IκBα、siRNA

所属期刊栏目：21

分类号：R735.1(肿瘤学)

资助基金：河南省医学科技攻关项目200803005;郑州市科技攻关项目0910SGYS33389-7

在线出版日期：2011-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：326-331