雌激素及其拮抗剂对乳腺癌血管内皮生长因子的转录调节

摘要：

背景与目的:肿瘤血管生成在乳腺痛的生长和转移中占有重要地位,内分泌治疗是否影响乳腺癌的肿瘤血管生成是临床关注的重要课题.本研究探讨雌激素及其拮抗剂对人乳腺癌细胞中血管内皮生长因子(VEGF)的转录调节作用及其机制.方法:应用半定量RT-PCR法检测不同浓度和作用时间下雌二醇(E,)对MCF-7乳腺癌细胞VEGF mRNA表达影响,并检测他莫昔芬(三苯氧胺,TAM)和ICI182780是否可抑制雌激素对VEGF转录的影响.结果:剂量依赖性实验显示E2浓度为1～10 nmol/L时,VEGF mRNA表达水平最高,为0.125±0.006～0.112±0.014;时间依赖性实验中E2培养2 h内VEGF转录水平明显升高(0.105±0.009),6 h达到最大值(0.140±0.024),较未治疗组高1.5倍(P＜0.05).TAM在浓度为1 nmol/L时可轻微促进VEGFmRNA表达(0.061±0.010),但该浓度下与E2共同培养时可抑制E2诱导VEGF产生(0.070±0.001);ICI182780同样可抑制E2诱导VEGF产生(0.068±0.001). 结论:雌激素可促进VEGF mRNA生成,其生成量依赖于雌激素的浓度和作用时间;TAM和ICI 182780对雌激素诱导VEGF mRNA生成具有抑制作用,提示雌激素及其拮抗剂在转录水平调节VEGF表达,TAM通过阻遏雌激素诱导VEGF表达抑制乳腺癌肿瘤血管生成.

关键词：雌激素、他莫昔芬、血管内皮生长因子、乳腺肿瘤

所属期刊栏目：18

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30672421:黑龙江省青年基金资助项目QC07C92:哈尔滨医科大学二院科研启动基金资助项目JJ2005007

在线出版日期：2009-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：898-901