线粒体自噬参与NLRP3介导的炎症反应在脑卒中康复中的作用

摘要：

目的 分析线粒体自噬和NLRP3介导的炎症反应在脑卒中康复中的作用.方法 雄性SD大鼠随机分为6组:假手术组(Sham)、Sham+雷帕霉素(RAPA)组、再灌注后6 h组(I/R 6 h)、I/R 6 h+RAPA组、再灌注后24 h(I/R 24 h)和I/R 24 h+RAPA组.建立短暂性大脑中动脉闭塞模型,以刺激大鼠的缺血/再灌注(I/R)损伤.分析缺血核心皮质区域不同类型神经细胞中caspase-1阳性细胞表达情况.以BV2细胞为研究对象,在缺氧-葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)条件下检测NLRP3表达,并测定线粒体膜电位.结果 I/R损伤后6 h,切割的caspase-1主要在小胶质细胞中表达[(88.4±1.1)％],而在24 h时主要在神经元[(63.4±2.2)％]中表达.在OGD/R后,BV2细胞中LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ转化随着时间的推移而减少.暴露于OGD/R后24 h,BV2细胞表现出低膜电位的百分比.与OGD/R组相比,RAPA能够挽救线粒体的损伤(P<0.05),并且RAPA可抑制OGD/R诱导的BV2细胞中NLRP3、切割的caspase-1和切割的IL-1β表达水平上调(P<0.05).I/R+RAPA组在脑I/R损伤后6 h或24 h时,小胶质细胞[(12.7±1.8)％vs(70.0±2.0)％]和神经元[(11.9±1.9)％vs(70.8±1.7)％]中切割的caspase-1的表达均显著低于I/R组(P<0.001).结论 线粒体自噬下调是激活小胶质细胞NLRP3炎性体的关键,自噬诱导剂可有效减轻OGD/R和脑I/R损伤后小胶质细胞和神经元的NLRP3炎性体反应.

关键词：线粒体自噬、NLRP3、缺血/再灌注、大鼠、神经元、小胶质细胞

所属期刊栏目：39

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：湖南省卫生健康委科研项目20190124

在线出版日期：2022-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：689-693