Rho激酶抑制剂介导RhoA/ROCK2通路对VaD大鼠海马神经元的保护机制

摘要：

目的 探讨基于腺相关病毒为载体构建的Rho蛋白激酶2(ROCK2)抑制剂对血管性痴呆(VaD)大鼠海马神经元的保护机制.方法 SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、ROCK2干扰剂组(shROCK2)、阴性对照组(空载体shROCK2).采用双侧颈总动脉永久结扎术制作VaD大鼠模型,将AAV9-ROCK2-shRNA通过脑立体定位术注射至大鼠海马组织,阴性对照组注入等量空载体腺相关病毒.4 w后,采用Morris水迷宫测定大鼠学习、记忆能力,RT-PCR、Western blot 检测各组大鼠 RhoA/ROCK2通路 RhoA、ROCK2、MLC、MLCP 的 mRNA 及蛋白表达水平,电镜观察大鼠海马突触超微结构变化.结果 术后4 w,与模型组及阴性对照组比较,ROCK2干扰组大鼠空间学习及记忆能力显著改善,海马中上述4个指标mRNA及其蛋白表达显著减少(P＜0.01),且海马组织内突触前后囊泡正常、细胞器更加完整.结论 Rho蛋白激酶2抑制剂通过抑制RhoA/ROCK2信号通路降低下游相关蛋白表达,进而起到促进神经轴突再生,减轻VaD大鼠认知功能障碍的作用.

关键词：血管性痴呆、突触再生、腺相关病毒、Rho激酶抑制剂、RhoA/ROCK2通路

所属期刊栏目：38

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;广西高等学校高水平创新团队;卓越学者计划项目;广西中医脑病临床研究中心项目

在线出版日期：2022-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1060-1063