癫痫发生过程中免疫学相关机制的研究进展
癫痫是指以持续存在的反复癫痫发作的易感性和由此引起的神经生物学、认知、心理学及社会方面后果的一种神经系统常见慢性脑部疾病[1]. 世界上癫痫总体患病率约为5‰~10‰ [2]. 我国癫痫患病率高达7.0‰,约有900 万左右的癫痫患者,每年新增患者约40万[ 3 ]. 临床上有部分患者在发生脑损伤后常经历一段无发作的"静止期"才出现临床可见的首次惊厥发作,这段"静止期"被称为癫痫潜伏期(epileptic latent period,ELP),由此发展为反复发作的癫痫,整个过程被称为癫痫发生( epileptogenesis ) [4]. 越来越多的证据表明,在首次惊厥发作后促使癫痫发生的病理过程仍持续存在,现已将癫痫发生的概念扩展包含这种癫痫恶化过程[4]. 近年来,临床使用的10余种新一代抗癫痫药物( an-tiepileptic drugs,AEDs)仍然以控制癫痫发作症状为主,癫痫整体治疗状况并未明显改善,约有30%患者应用AEDs无法控制癫痫发作,成为难治性癫痫[5]. 癫痫患者中约16%~24%可出现癫痫持续状态(status epilepticus,SE),SE死亡率达3.6%~7%,致残率高达30%~59%,如共济失调、运动异常、锥体外系症状和智能缺陷等[6] ,给家庭和社会带来沉重负担. 事实上,在临床明确诊断的癫痫阶段其发作已频繁,癫痫相关大脑兴奋性神经回路已经形成,相应的分子病理改变已趋于固化,脑电图已有癫痫发作波型,此阶段开始AEDs治疗已处于滞后被动的不利局面,通常需要3~5 y甚至更长疗程. 有观点认为,癫痫治疗应区分为ELP阶段、早期癫痫阶段和癫痫阶段3个时期,但在ELP阶段给予AEDs治疗尚未获得满意效果[4]. 如何在ELP阶段预测癫痫发生,将治疗窗口前移至ELP阶段,给予何种治疗适宜是癫痫领域遗留的核心问题.
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R742.1(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金31371125,81171220,81401068;教育部留学回国人员科研启动基金,吉林省留学人员科技创新创业项目,吉林省自然科学基金白求恩专项20160101123JC;吉林大学第一医院儿科发展基金
2017-03-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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