Omi/HtrA2在无镁外液致痫海马神经元凋亡中的作用机制及其特异性抑制剂UCF-101的神经元保护作用
目的 观察线粒体丝氨酸蛋白酶Omi/Htra2在体外颞叶癫痫模型中神经元凋亡方面发挥的作用及其机制,以及其特异性抑制剂UCF-101对痫性损伤神经元的保护作用.方法 原代培养新生24h内的SD大鼠海马神经元至10 d,随机分成对照组、无镁细胞外液处理后3h组、8h组以及24 h组,观察细胞形态学特征,采用免疫蛋白印迹法观察海马神经元中Omi/Htra2蛋白的表达变化;再随机将神经元分为对照组、无镁细胞外液处理后24h组、UCF-101处理组以及DMSO组,采用TUNEL法检测各组神经元凋亡,免疫蛋白印迹法观察神经元XIAP、caspase3、HAX-1蛋白的表达变化.结果 随着无镁外液作用时间的延长,Omi/Htra2在线粒体中的含量逐渐减少,胞浆中含量逐渐增多.与正常对照组相比,致痫24 h后神经元凋亡数目以及caspase3蛋白表达显著增多(P＜0.05),且HAX-1蛋白表达下降(P＜0.05),而XIAP蛋白的表达正常对照组与模型组相比无统计学差异.与致痫24 h组相比,UCF-101处理组神经元凋亡细胞数和caspase3的表达均明显减少(P＜0.05),XIAP及HAX-1蛋白表达增多(P＜0.05),DMSO组神经元凋亡细胞数、上述蛋白表达方面与致痫24h组无明显差异(P＞0.05).结论 神经元遭到无镁细胞外液作用后,Omi/Htra2从线粒体移位到了胞浆,其特异性抑制剂UCF-101能有效抑制神经元凋亡,下调神经元caspase3蛋白的表达,上调XIAP、HAX-1蛋白的表达,发挥神经元保护作用.
Omi/Htra2、癫痫、细胞凋亡、UCF-101
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R742(神经病学与精神病学)
国家自然基金52110754
2016-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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