重组腺病毒介导的血管生长素基因转染对大鼠局灶性脑缺血的治疗作用
目的 观察重组腺病毒介导的血管生长素(ANG)基因转染对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织的作用.方法 制备重组血管生长素腺病毒(Ad-ANG,含绿色荧光蛋白基因)及重组绿色荧光蛋白腺病毒(Ad-GFP).清洁级雄性SD大鼠随机分成Ad-ANG治疗组和Ad-GFP对照组.线栓法制作脑缺血再灌注模型,缺血90min再灌24h后两组大鼠分别侧脑室注射Ad-GFP或Ad-ANG.Longa法观察两组大鼠神经功能缺失评分；于注射后1d、3d、7d和14d制备脑组织冰冻切片,观察脑内绿色荧光蛋白表达情况,并进行HE染色、vWF因子免疫组化染色、ANG免疫组化染色及细胞凋亡检测.结果 Ad-ANG治疗组在治疗后3d、7d神经功能缺失评分较Ad-GFP对照组有明显改善(P＜0.05)；两组大鼠侧脑室注射重组腺病毒后1d、3d时荧光显微镜下可见室管膜周围及脉络丛有较强的绿色荧光；HE染色可见Ad-ANG治疗组皮层神经元结构清晰,间质水肿、核同缩、核溶解程度较对照组明显减轻；ANG免疫组化结果显示Ad-ANG治疗组大鼠缺血脑组织ANG阳性细胞数在观察各时间点均显著高于Ad-GFP对照组(P＜0.01)；vWF染色及凋亡检测显示3d、7d、14d时Ad-ANG治疗组大鼠缺血侧脑内微血管密度显著高于Ad-GFP对照组(P＜0.01),凋亡细胞数显著少于Ad-GFP对照组(P＜0.05).结论 侧脑室注射方式转染Ad-ANG能使脑缺血大鼠脑内ANG阳性细胞数增加,并促使缺血脑区血管生成,减少神经元的凋亡,促进神经功能的恢复,对缺血再灌注损伤脑组织有保护作用.
血管生长素、脑缺血、微血密度、凋亡
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R743.3(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金资助项目30670733
2016-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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