电针激活沉默信息调节因子1干预结直肠癌炎癌转化小鼠的机制研究
目的:观察电针对结直肠癌炎癌转化小鼠的整体干预效应,分析电针激活沉默信息调节因子1(SIRT1)后炎性反应及自噬水平的变化,探讨电针发挥控瘤效应的作用机制.方法:C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、电针组、针+抑组与激动剂组,每组20只.采用诱变剂氧化偶氮甲烷和致炎剂葡聚糖硫酸钠诱导结直肠癌炎癌转化小鼠模型.电针组给予双侧"足三里"及"丰隆"电针治疗,20 min/次,每周3次,连续11周.针+抑组在电针治疗的同时采用SIRT1抑制剂EX527(5 mg/kg)腹腔注射,每周3次,连续11周.激动剂组给予SIRT1的激动剂白藜芦醇(200 mg/kg)灌胃治疗,每周3次,连续11周.每周测量1次小鼠体质量;以疾病活动指数(DAI)判定小鼠疾病状态;检测结直肠的长度及瘤体数目;HE染色法观察小鼠结直肠组织形态学改变;酶联免疫吸附法检测小鼠结直肠组织中白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17含量;Western blot和荧光定量PCR法检测小鼠结直肠组织中SITR1、Beclin1、P62及LC3蛋白和mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量明显下降(P<0.001);DAI评分明显升高(P<0.0001);结直肠长度明显缩短(P<0.001),瘤体数目明显增多(P<0.0001);结直肠组织腺体结构较紊乱,细胞形态不规则,核大且深染;促炎因子IL-6、IL-17含量明显升高(P<0.001),抑炎因子IL-10含量明显降低(P<0.001);结直肠组织中P62蛋白和mRNA的表达水平明显升高(P<0.001),SIRT1、Beclin1、LC3蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.001).与模型组比较,电针组和激动剂组小鼠体质量明显增加(P<0.01,P<0.05);DAI评分明显降低(P<0.01,P<0.05,P<0.001);结直肠长度明显增加(P<0.01),瘤体数目明显减少(P<0.001);IL-6、IL-17含量明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),IL-10含量明显升高(P<0.01,);结直肠组织中P62蛋白和mRNA的表达水平明显降低(P<0.01,P<0.001),SIRT1、Beclin1、LC3蛋白和mRNA的表达水平明显升高(P<0.01,P<0.001).针+抑组与模型组比较,上述各指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论:电针一定程度上可以减少结直肠癌炎癌转化小鼠模型中瘤体数目,减轻炎性反应水平,增加小鼠体质量,降低DAI评分,其机制可能与电针激活肠道组织中SIRT1的表达,进而调控自噬有关.
电针;结直肠癌;沉默信息调节因子1;炎性因子;自噬
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R245.9+7(中医临床学)
国家自然科学基金;中医药传承与创新“百千万”人才工程岐黄工程
2022-01-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共9页
996-1004