艾灸督脉对阿尔茨海默病转基因小鼠自噬水平及学习记忆能力的影响
目的:通过观察艾灸督脉对APPswe/PS1de9 (APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠大脑皮层和海马自噬功能和β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨艾灸督脉改善AD小鼠认知功能的作用机制.方法:AD小鼠随机分为模型组、艾灸组、西药Ⅰ组、西药Ⅱ组,同龄同背景C57BL/6J雄性小鼠作为正常组,每组10只.艾灸组小鼠隔附子饼灸“百会”,温和灸“风府”“大椎”,每次20 min,1次/d,治疗2周;西药Ⅰ组腹腔注射雷帕霉素,2 mg· kg-1·d-1,治疗2周;西药Ⅱ组在艾灸治疗的同时腹腔注射3-甲基腺嘌呤,1.5 mg·kg-1·d-1,治疗2周.各组小鼠分别于治疗前后行Morris水迷宫行为学检测.治疗结束后,用透射电镜观察小鼠大脑海马中自噬体的形成,免疫组织化学法检测小鼠皮层和海马区Aβ1-42的表达水平,Western blot法检测小鼠海马微管相关蛋白轻链3(LC3)、sequestosome-1(SQSTM1/p62)、磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p-P70S6K)蛋白的表达水平.结果:模型组小鼠水迷宫实验逃避潜伏期较正常组延长(P＜0.01);艾灸组和西药Ⅰ组与模型组比较,逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05).透射电镜结果显示,模型组海马区神经元出现变形、不规则或萎缩,核膜粗糙不完整、双层结构模糊,胞质内自噬泡减少;艾灸组神经元仍有部分不规则变形、萎缩,胞质内可见自噬泡.免疫组织化学结果显示,与正常组比较,模型组大脑皮层和海马区Aβ1-42阳性细胞表达增多(P＜0.01),并可见较多的老年斑;与模型组比较,艾灸组和西药Ⅰ组大脑皮层和海马区Aβ1-42阳性细胞表达减少(P＜0.01).Western blot结果显示,与正常组比较,模型组海马区中LC3-Ⅰ、p62、p-P70S6K蛋白表达水平明显增高(P＜0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显降低(P＜0.01);与模型组比较,艾灸组、西药Ⅰ组海马区中LC3-Ⅰ、p62、p-P70S6K蛋白表达水平明显降低(P＜0.01),LC3-Ⅱ蛋白表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显升高(P＜0.01).结论:艾灸督脉改善AD转基因小鼠学习记忆能力/认知功能的作用,可能与上调细胞自噬水平,加速Aβ1-42清除,进而减少Aβ1-42沉积导致的神经细胞毒性损伤有关.
APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠、隔药饼灸、细胞自噬、β-淀粉样蛋白1-42、学习记忆能力
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R245.82(中医临床学)
国家自然科学基金项目81603701;安徽省高校自然科学研究项目KJ2016A416;安徽省卫计委中医药科研计划课题2016zy05;安徽省高校科研平台建设项目2015TD033
2019-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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