基于NLRP3/IL-1β通路探讨筋骨止痛凝胶治疗膝骨性关节炎的作用机制

摘要：

目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)通路探讨筋骨止痛凝胶改善膝骨性关节炎大鼠膝关节炎症、疼痛的作用和机制.方法 70只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,筋骨止痛凝胶高、中、低剂量(1.24、0.62、0.31 g/kg)组,扶他林(0.105g/kg)组和青鹏膏(0.105 g/kg)组,每组10只.对照组大鼠左膝关节腔注射50μL无菌生理盐水,其余各组注射40mg/mL单碘乙酸钠建立膝骨性关节炎大鼠模型,造模后1d开始给药,持续14d.测定各组大鼠机械痛阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWT)、热刺激缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)及足负重;采用苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节滑膜组织病理情况;采用ELISA检测血清中IL-1β、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)及关节液中IL-1β水平;采用qRT-PCR检测滑膜组织中IL-1β、PGE2和NLRP3mRNA表达.结果 与模型组比较,各给药组大鼠PWT、PWTL和足负重均显著升高(P＜0.05、0.01);筋骨止痛凝胶低剂量组、扶他林组和青鹏膏组滑膜组织病理学评分显著降低(P＜0.01);筋骨止痛凝胶高剂量组血清和关节液中IL-1β水平均明显降低(P＜0.05、0.01),筋骨止痛凝胶低、中剂量组和青鹏膏组血清中PGE2水平明显降低(P＜0.05、0.01);筋骨止痛凝胶低剂量组和扶他林组滑膜组织中IL-1βmRNA表达水平均显著降低(P＜0.05、0.01),筋骨止痛凝胶低、中剂量组及扶他林组和青鹏膏组PGE2和NLRP3mRNA表达水平均显著降低(P＜0.05、0.01).结论 筋骨止痛凝胶可能通过调控IL-1β、PGE2、NLRP3炎症因子的表达,抑制滑膜炎进展,从而发挥抗膝骨性关节炎的作用.

关键词：筋骨止痛凝胶、膝骨性关节炎、滑膜炎症、镇痛、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β通路

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：中医药传承与创新“百千万”人才工程岐黄工程—国家中医药领军人才支持计划（岐黄学者）

在线出版日期：2023-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2502-2508