基于网络药理学和16S rDNA测序的当归六黄汤合煎与单煎治疗阴虚甲亢作用的差异研究

摘要：

目的 探讨当归六黄汤的抗阴虚甲亢作用,阐释传统汤剂合煎和单煎的差异.方法 运用网络药理学方法,筛选当归六黄汤的主要活性成分和治疗阴虚甲亢疾病的相关靶点,并对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析、基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,构建药材-成分-靶点-通路网络;进一步进行实验验证,构建阴虚甲亢大鼠模型,评价当归六黄汤合煎和单煎对阴虚甲亢大鼠体质量、粪便含水率及相关血清学指标的影响;利用16SrDNA测序技术,揭示合煎和单煎对大鼠肠道微生物群落多样性的影响.结果 筛选获得当归六黄汤方中102个活性成分,检索出与阴虚甲亢有关靶点116个.富集分析获得871条GO条目和158条KEGG相关条目(P＜0.05),其中生物过程(biological process,BP)675条、细胞组分(cellular component,CC)77条、分子功能(molecular function,MF)119条,与当归六黄汤相关度较高的通路主要包括炎症、感染、肠病、癌症等通路.抗阴虚甲亢药效作用结果表明,与模型组比较,合煎高剂量组大鼠的体质量净增值和粪便含水率均显著增加(P＜0.01),三碘甲状腺原氨酸(three iodine thyroid,T3)、甲状腺素(tetraiodothyronine,T4)等激素水平显著降低(P＜0.01),且作用接近阳性药甲巯咪唑组.大鼠肠道菌群多样性结果显示,合煎高剂量组大鼠肠道微生物的丰富度和多样性接近对照组,Lachnospiraceae_NK4A136_group在模型组大鼠肠道显著富集,合煎给药后阿克曼氏菌属Akkermansia相对丰度明显增加,而单煎给药后普雷沃氏菌属Prevotella相对丰度明显增加.结论 当归六黄汤合煎抗阴虚甲亢药效作用更好;阴虚甲亢等内分泌紊乱性疾病极有可能致肠道微生物群紊乱,当归六黄汤合煎可能通过调节肠道微生物群的方式治疗阴虚甲亢.

关键词：当归六黄汤、合煎、单煎、阴虚甲亢、肠道微生物群、16SrDNA、黄苓苷、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、盐酸小檗碱

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：吉林省科技发展计划项目20210204032YY

在线出版日期：2023-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共14页

页码：2488-2501