灵芝酸A-靛红拼合物的合成、抗肿瘤活性及靶点预测研究

摘要：

目的 将灵芝三萜中的主要成分灵芝酸A与具有抗肿瘤作用的靛红片段进行拼合,对所得的拼合物进行体外抗肿瘤活性评价,分析构效关系,并对灵芝酸A及其拼合物的靶点进行预测.方法 将灵芝酸A与1个单元或3个单元长度的聚乙二醇连接,再通过点击化学反应与靛红片段进行拼合,采用噻唑蓝(MTT)法考察合成拼合物对乳腺癌MCF-7细胞、肝癌HepG2细胞、骨肉瘤SJSA-1细胞和正常细胞系HK-2细胞的抗增殖活性.结果 共合成16个不同长度及不同取代的灵芝酸A-靛红拼合物,确定结构,为结构全新的化合物.部分拼合物表现出良好的抗肿瘤活性,且靛红片段上的取代基对抗肿瘤效果影响较大,其中6位取代活性最优.反向找靶及分子对接结果表明,灵芝酸A及拼合物可能通过调控鼠双微体2/X蛋白(mouse double minute 2/X,MDM2/X)发挥抗肿瘤作用.结论 该系列化合物对MCF-7细胞的选择性较强,化合物A11和A16具有进一步研究的价值,具有开发为双靶点或多靶点抗肿瘤化合物的潜力.

关键词：灵芝酸A、靛红、拼合物、抗肿瘤、构效关系、靶点预测

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分类号：R284.1(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目;国家重点研发计划;北京市自然科学基金资助项目

在线出版日期：2023-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：2044-2055