基于网络药理学整合体内实验探究脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎的作用机制

摘要：

目的 基于网络药理学整合体内实验方法探究脉络舒通丸抗血栓性浅静脉炎(superficial thrombophlebitis,STP)的作用机制.方法 借助网络药理学方法,从药物及疾病相关数据库筛选脉络舒通丸的成分作用靶点及STP疾病相关靶点,根据拓扑特征值筛选关键靶点后,进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia ofgenes and genomes,KEGG)通路富集分析.将日本大耳白兔随机分为对照组、模型组、地奥司明(0.168 g/kg)组和脉络舒通丸低、中、高剂量(0.56、1.68、5.04g/kg)组.除对照组外,其余各组均采用耳缘iv20％甘露醇建立STP兔模型.造模同时各给药组连续ig给药14d.采用苏木素-伊红(HE)染色法检测各组兔耳组织病理变化;ELISA检测各组血清中白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和 IL-6 水平;Western blotting 检测耳组织蛋白激酶 B(protein kinase B,Akt)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K)、Janus 激酶 2(Janus kinase 2,JAK2)和信号传导与转录激活因子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白表达及磷酸化水平.结果 共筛选得到脉络舒通丸活性成分作用靶点1112个,STP疾病相关靶点837个,二者共同靶点84个,根据拓扑特征值筛选出核心靶点31个,富集分析发现核心靶点主要与平滑肌细胞增殖的正调控、炎症反应的正调控、凋亡过程的调控等生物过程,以及JAK/STAT信号通路、PI3K/Akt信号通路有关.体内动物实验结果显示,脉络舒通丸组兔耳组织病理损伤显著改善,血清中IL-1β、TNF-α和IL-6水平显著降低(P＜0.05、0.01),耳组织Akt、PI3K、JAK2和STAT3蛋白的磷酸化水平均显著下调(P＜0.05、0.01).结论 脉络舒通丸可能通过下调PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达,抑制炎症和血栓的形成,从而发挥抗STP的作用.

关键词：脉络舒通丸、血栓性浅静脉炎、网络药理学、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路、Janus激酶2/信号传导和转录激活因子信号3通路

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;天津市自然科学基金重点项目;释药技术与药代动力学国家重点实验室天津药物研究院开发课题

在线出版日期：2023-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1860-1869