基于斑马鱼多模态评价杜仲配伍补骨脂对其香豆素成分的代谢及毒/效影响

摘要：

目的 用斑马鱼多模态评价杜仲配伍补骨脂对其香豆素糖苷的代谢及毒/效影响.方法 用受精后1～6d(dayafter fertilization,dpf)的斑马鱼评价杜仲提取物(lignan extract of Eucommiae Cortex,LEEC)配伍补骨脂香豆素提取物(coumarin extract of Psoraleae Fructus,CEPF)以及代表成分松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol diglucoside,PDG)配伍补骨脂苷(psoralenoside,PSS)和异补骨脂苷(isopsoralenoside,IPSS)的安全性,观察斑马鱼胚胎发育情况,包括胚胎致畸、致死情况,并计算斑马鱼半数死亡浓度(half lethal concentration,LC50);用1～6 dpf斑马鱼暴露于上述配伍组合物,分析PSS和/或IPSS及其代谢物补骨脂素(psoralen,PS)和/或异补骨脂素(isopsoralen,IPS)的动态变化;用25 μmol/L泼尼松龙诱导斑马鱼骨质疏松模型,采用茜素红对培养至8 dpf的各给药组斑马鱼幼鱼骨骼染色,进行显微观察、数码成像,并用图像软件定量分析骨骼染色区域来评价上述配伍组合抗骨质疏松活性.结果 LEEC配伍CEPF及PDG分别配伍PSS和IPSS,可改善斑马鱼心包、卵黄囊等形态畸变,减少鱼死亡率,提高鱼致畸或致死浓度;能明显减慢PSS和IPSS脱糖基转化为潜在肝损伤代谢产物PS和IPS的速率,减慢毒性代谢物的产生是杜仲配伍补骨脂减毒的重要因素;LEEC配伍CEPF以及PDG分别配伍PSS和IPSS可显著增加斑马鱼头骨累积光密度值,提示具一定增效作用.结论 采用斑马鱼多模态高效评价了杜仲配伍对CEPF及补骨脂香豆素代表成分的代谢与毒/效作用的影响,为杜仲配伍补骨脂的减毒、增效作用研究提供高效的方法与思路.

关键词：斑马鱼、补骨脂、杜仲、毒性、代谢、骨质疏松、补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷、异补骨脂苷、松脂醇二葡萄糖苷

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家重大新药创制科技重大专项;国家中医药管理局中央财政转移支付地方项目;江苏省中医药科技发展计划项目;江苏省中医药科技发展计划项目;江苏省中医药科技发展计划项目;江苏省医学创新团队项目

在线出版日期：2023-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1449-1460