细辛通过上调p53介导铁死亡致大鼠肝损伤的作用机制研究

摘要：

目的 探讨细辛通过上调p53表达介导铁死亡致大鼠肝损伤的作用机制.方法 32只大鼠随机分为对照组和细辛低、中、高剂量(0.27、0.81、1.35 g/kg)组,每组8只,每日ig给药1次,连续28d.末次给药2 h后采集血清样本和肝脏样本,全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和碱性磷酸酯酶(alkaline phosphatase,ALP)水平;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1 β,IL-1β)水平;比色法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)及Fe2+含量;化学荧光法检测活性氧物质(reactive oxide species,ROS)含量;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏病理变化;定量反转录-聚合酶链锁反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测 p53、溶质载体家族 7 成员 11(solute carrier family 7 members 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白重链 1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、转铁蛋白受体 1(transferrin receptor 1,TFR1)mRNA含量;Western blotting检测p53、SLC7A11、GPX4、FTH1、TFR1蛋白表达.结果 与对照组比较,细辛组肝功能指标(ALT、AST、ALP)和血清致炎因子(TNF-α、IL-1β)水平显著升高(P＜0.05);肝脏出现明显炎性改变;肝组织中SOD活性和GSH水平显著降低(P＜0.05),氧化应激水平(ROS、MDA)和Fe2+含量显著升高(P＜0.05);p53和TFR1的蛋白及mRNA表达均显著上调(P＜0.05),GPX4、SLC7A11和FTH1的蛋白及mRNA表达均显著下调(P＜0.05).结论 细辛对大鼠肝脏有一定的损伤,其机制可能与上调p53、TFR1表达水平,下调FTH1表达水平,提高细胞内Fe2+含量;同时下调SLC7A11表达,使GPX4表达水平降低进而诱发肝细胞铁死亡有关.

关键词：细辛、p53、铁死亡、肝损伤、溶质载体家族7成员11、谷胱甘肽过氧化物酶4、铁蛋白重链1、转铁蛋白受体1

所属期刊栏目：54

分类号：R285(中药学)

资助基金：甘肃省自然科学基金22JR5RA585

在线出版日期：2023-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：593-600