10.7501/j.issn.0253-2670.2023.01.016
铁皮石斛水提物对4T1乳腺癌荷瘤小鼠的抑瘤及免疫调节作用研究
目的 研究铁皮石斛Dendrobium officinale水提物对4T1乳腺癌荷瘤模型小鼠的抑瘤及免疫调节作用,并进一步探讨其作用机制.方法 采用BALB/c雌性小鼠构建4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型后,随机分为模型组、盐酸表柔比星组(8mL/kg)和铁皮石斛水提物低、中、高剂量(0.5、1.0、1.5g/kg)组,另选10只正常BALB/c雌性小鼠作为对照组,给予相应药物进行干预,观察小鼠生存状态,每3天测量肿瘤直径与短径,连续给药28d后处死小鼠,称定肿瘤质量,计算抑瘤率;采用小动物活体成像仪和转移灶计数观察肺部肿瘤转移情况;称定小鼠脾脏、胸腺质量,计算脏器系数;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤、肺部以及脾脏形态学变化;血液分析仪检测荷瘤小鼠外周血中白细胞数目和淋巴细胞占比;ELISA法检测血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ 干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)水平;流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞比例;脾淋巴细胞增殖试验检测脾脏中T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖能力;Western blotting检测肿瘤组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路相关蛋白表达.结果 与模型组比较,铁皮石斛水提物组小鼠肿瘤生长趋势放缓,肿瘤质量减轻(P<0.01),肿瘤组织坏死细胞增多,肿瘤以及肺部转移灶荧光强度显著降低(P<0.05、0.01),肺部转移灶数目减少(P<0.05、0.01);脾脏、胸腺指数增加(P<0.05);外周血中白细胞数目下降(P<0.01),淋巴细胞占比提高(P<0.05、0.01);血清中IL-2、IFN-γ、TNF-α水平增加(P<0.05、0.01);外周血中CD3+T细胞占比升高(P<0.05),CD4+/CD8+值上升(P<0.01);脾脏中T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖能力提高(P<0.05);肿瘤组织中PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达降低(P<0.05、0.01).结论 铁皮石斛水提物可显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长与转移,恢复荷瘤小鼠免疫功能,其机制可能与下调PI3K/Akt/mTOR通路表达相关.
铁皮石斛、乳腺癌、免疫调节、T淋巴细胞、PI3K/Akt/mTOR信号通路
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R285.5(中药学)
国家重点研发计划;浙江省中医药科技计划项目;浙江省省级重点实验室项目
2023-03-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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