基于回肠顶端钠依赖性胆酸转运体探究栀子水提物对小鼠胆汁淤积的治疗作用

摘要：

目的 基于回肠顶端钠依赖性胆酸转运体(apical sodium-dependent bile acid transporter,ASBT)考察栀子水提物对α-异硫氰酸萘酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)诱导的胆汁淤积小鼠的治疗作用,并筛选潜在的活性化合物.方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、栀子对照(240mg/kg)组、ANIT组及栀子水提物低、中、高剂量(60、120、240mg/kg)组和熊去氧胆酸(60mg/kg)组,每组10只.给予药物进行干预,2次/d,连续14d;于第12天单次ig ANIT(50mg/kg)诱导小鼠胆汁淤积模型.采用栀子水提物干预ANIT诱导的小鼠小肠上皮MODE-K细胞;测定血清生化指标及肝脏、血清、胆囊、回肠及粪便中胆酸盐含量;测定小鼠回肠及MODE-K细胞ASBT及法尼酯X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)的表达;采用原位肠灌流及外翻肠囊法测定回肠组织及肝门静脉中牛磺胆酸钠(taurocholate sodium,TCA)含量;采用定性代谢组学技术测定给予栀子水提物2h后血清及回肠组织中的化合物.结果 与ANIT组比较,栀子水提物能缓解肝脏病变,减少肝脏胆酸盐及回肠TCA含量(P＜0.05、0.01),增加粪便胆酸盐的含量(P＜0.05);增加小鼠回肠及MODE-K细胞FXR表达(P＜0.05、0.01、0.001),减少ASBT的表达(P＜0.01、0.001).同时,筛选出潜在的活性化合物37个.结论 栀子水提物可通过激活回肠FXR而抑制回肠ASBT的表达和功能,减少回肠胆酸盐重吸收并促进粪便排泄,减少肝脏胆酸盐蓄积,从而缓解ANIT诱导的小鼠肝内胆汁淤积.

关键词：栀子、胆汁淤积、顶端钠依赖性胆盐转运体、法尼醇X受体、京尼平、京尼平苷、京尼平龙胆二糖苷

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;兰州市科技指导性计划项目;兰州大学第一医院院内基金优秀博士科研启动基金资助项目

在线出版日期：2023-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：122-130