聚单宁酸包覆的PLGA纳米粒装载β-榄香烯用于光热-化疗联合抗肿瘤的研究

摘要：

目的 为了实现光热化疗联合治疗,提高抗肿瘤效果,将具有抗肿瘤作用的β-榄香烯(β-elemene,Ele)装载于聚乳酸羟基乙酸共聚物[poly(D,L-lactide-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒(Ele-PLGA NPs)中,并在载药纳米粒表面进一步包覆了聚单宁酸(poly-tannicacid,pTA),制得Ele-PLGA-pTA纳米粒(Ele-PLGA-pTA NPs).方法 首先利用O/W乳化法制备Ele-PLGA NPs,然后加入单宁酸与Fe3+发生络合反应,形成pTA分子层附着在Ele-PLGA NPs表面,最终形成Ele-PLGA-pTA NPs,通过马尔文激光粒度仪和透射电子显微镜对该系统的粒径、ζ电位、稳定性以及粒子形态进行考察;分别利用HPLC法和BCA试剂盒对β-榄香烯的载药量和单宁酸的包覆率进行测定;通过红外热成像仪评价PLGA-pTA NPs的光热升温效率和光热稳定性;通过MTT法考察载药纳米粒对Lewis肺癌细胞(Lewis lung cancer cell,LLC)的细胞毒性;通过建立小鼠LLC皮下肿瘤模型对Ele-PLGA-pTA NPs的体内光热-化疗联合抗肿瘤效果进行探究.结果 经测定,Ele-PLGA-pTA NPs对β-榄香烯的载药量和单宁酸的包覆率分别为(6.6±0.1)％、(5.4±0.1)％.其形态呈球形,粒径为(202.9±2.7)nm,ζ电位为(-37.5±0.2)mV,分散性良好.体外光热性能考察结果表明,在近红外激光(NIR laser)的照射下,PLGA-pTANPs表现出良好的光热转换能力和光热稳定性.体外细胞实验结果表明,空白载体组(PLGA-pTA NPs)基本没有细胞毒性,与单一化疗组(Ele-PLGA-pTA NPs)相比,光热-化疗联合组(Ele-PLGA-pTANPs+Laser)具有更强的细胞毒性.体内实验结果表明,与单纯光热治疗组(PLGA-pTA NPs+Laser)和单一化疗组(Ele-PLGA-pTA NPs)对照组相比,光热-化疗联合组(Ele-PLGA-pTA NPs+Laser)对小鼠肿瘤生长的抑制效果最为显著(P＜0.001).结论 所制备的Ele-PLGA-pTA NPs能够实现光热-化疗联合治疗,显著提高抗肿瘤效果.

关键词：β-榄香烯、光热-化疗联合治疗、聚单宁酸、纳米粒、聚乳酸羟基乙酸共聚物、抗肿瘤

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分类号：R283.6(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81803737

在线出版日期：2023-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：7353-7360