基于特征图谱、化学计量学和分子对接的复方阿胶浆质量标志物研究

摘要：

目的 以质量标志物(quality markers,Q-Marker)"五原则"为指导,结合特征图谱、化学计量学、分子对接和含量测定等技术,开展复方阿胶浆(Fufang E'jiao Jiang,FEJ)治疗贫血症的Q-Marker研究.方法 色谱柱Agilent Zorbax SB AQ-C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.1％甲酸乙腈溶液-0.1％甲酸水溶液,体积流量1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长330 nm,焦地黄苯乙醇苷A1为参照峰,建立FEJ特征图谱.采用层次聚类分析(hierarchical clustering analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法-判别分析(partial least square method-discriminant analysis,PLS-DA)对不同批次FEJ进行分析.查阅《中国药典》和文献,结合组方配伍环境(君、臣、佐使)、成分传递与溯源等多因素,收集筛选质量控制6个关键成分.在GEO数据库中检索筛选贫血症(anemia)的差异基因,采用Discovery Studio 2016 v16.1软件,将成分与贫血症相关靶点进行对接验证.以330、270 nm双波长同时测定FEJ中异毛蕊花糖苷和党参炔苷的含量.结果 FEJ特征图谱中指认了咖啡酸、绿原酸、洋地黄叶苷C、阿魏酸、焦地黄苯乙醇苷A1、毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、异毛蕊花糖苷共8个特征成分.HCA、PCA和PLS-DA将16批FEJ分为3类,其中异毛蕊花糖苷、洋地黄叶苷C和焦地黄苯乙醇苷A1 对FEJ质量影响最为显著.8个特征成分和6个关键成分的分子对接结果表明,异毛蕊花糖苷、党参炔苷、绿原酸、毛蕊花糖苷4个成分能够与激肽原-1(kininogen-1,KNG1)、泛素样蛋白ISG15(ubiquitin-like protein ISG15,ISG15)、赖氨酸特异性脱甲基酶6A(lysine-specific demethylase 6A,KDM6A)、乙酰化酶动力蛋白-3(dynamin-3,DNM3)、蛋白酶激活受体2(proteinase-activated receptor2,F2RL1)、半胱氨酰白三烯受体 1(cysteinyl leukotriene receptor 1,CYSLTR1)6个靶蛋白通过氢键、疏水键、π-π键等作用力结合,具有较好的活性,可作为FEJ的Q-Marker.16批样品中异毛蕊花糖苷、党参炔苷质量浓度分别为6.05～12.30、9.14～16.30 μg/mL.结论 建立了 FEJ特征图谱,结合化学计量学和分子对接等技术,筛选了 4个Q-Marker异毛蕊花糖苷、党参炔苷、毛蕊花糖苷、绿原酸,并建立了异毛蕊花糖苷、党参炔苷的含量测定方法,为FEJ质量控制提供参考.

关键词：复方阿胶浆;质量标志物;特征图谱;化学计量学;分子对接;贫血症;层次聚类分析;主成分分析;偏最小二乘法-判别分析;质量控制;咖啡酸;绿原酸;洋地黄叶苷C;阿魏酸;焦地黄苯乙醇苷A1;毛蕊花糖苷;焦地黄苯乙醇苷B1;异毛蕊花糖苷

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分类号：R283.6(中药学)

资助基金：国家重点研发计划;国家重点研发计划

在线出版日期：2022-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共14页

页码：7148-7161