基于血浆代谢组学的蒙药三臣小儿退热贴膏解热作用机制研究

摘要：

目的 基于血浆代谢组学探究蒙药三臣小儿退热贴膏的解热作用及其机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林(100 mg/kg)组以及三臣小儿退热贴膏高、中、低剂量(16、8、4 mg/kg)组和空白基质贴膏组,模型组和各给药组采用干酵母法建立发热模型,造模后第4、7小时各给药组给予相应药物进行干预,造模后每小时测量1次大鼠体温.采集造模后10h大鼠血浆,采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-QE-MS)法并结合多元统计分析,检测各组大鼠血浆代谢相关生物标志物的变化.结果 造模4h后模型组大鼠体温显著升高(P＜0.01),造模后5h三臣小儿退热贴膏组大鼠体温显著降低(P＜0.01),呈剂量相关性.基于代谢组学发现模型组大鼠血浆中7种潜在的生物标志物发生明显变化,分别为酮亮氨酸、鞘磷脂[d17∶1/24∶1(15Z)]、鞘磷脂[d18∶1/24∶1(15Z)]、鞘磷脂[d18∶1/18∶1(9Z)]、磷脂酰胆碱(16∶0/14∶0)、磷脂酰胆碱(18∶0/15∶0)、磷脂酰胆碱(16∶0/16∶0);三臣小儿退热贴膏组大鼠血浆中上述7种生物标志物含量均显著回调,且牛磺酸和异柠檬酸含量升高.代谢通路分析显示,三臣小儿退热贴膏能够影响牛磺酸和亚牛磺酸代谢、乙醛酸和二元酸代谢、柠檬酸循环、氨基酸代谢、初级胆汁酸生物合成、α-亚麻酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、鞘脂代谢等多种代谢通路.结论 三臣小儿退热贴膏对干酵母致发热大鼠模型具有较好的解热作用,其药效与阿司匹林相当,其解热机制与酶抑制、脂肪代谢、氨基酸及能量代谢等多通路协同作用有关.

关键词：三臣小儿退热贴膏;解热;生物标志物;代谢组学;酮亮氨酸;鞘磷脂;磷脂酰胆碱

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：内蒙古自治区科技重大专项蒙医药现代化关键技术研究;蒙药产业化;内蒙古自治区人民政府蒙医药标准化项目;国家自然科学基金资助项目

在线出版日期：2021-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：5581-5588