益肾通络方抑制EGFR及下游信号途径对膜性肾病大鼠肾脏保护作用的研究

摘要：

目的 探究益肾通络方对膜性肾病大鼠肾组织表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及足细胞和肾小管上皮细胞凋亡的影响.方法 SD大鼠尾iv阳离子牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin,C-BSA)建立膜性肾病大鼠模型,给予益肾通络方和盐酸贝那普利进行干预,检测各组大鼠24 h尿蛋白(urine total protein,UTP)、血清中白蛋白(albumin,ALB)和总胆固醇(total cholesterol,TC)水平;观察各组大鼠肾组织病理变化;采用TUNEL法检测各组大鼠肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡情况;采用免疫组化法检测各组大鼠肾组织磷酸化EGFR (p-EGFR)和剪切型半胱氨酸蛋白酶-3 (cleaved Caspase-3)的表达情况;采用Western blotting法检测各组大鼠肾组织p-EGFR、Ras相关的C3肉毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)、c-jun、c-fos、FasL和cleaved Caspase-3蛋白表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠24 h UTP以及血清中TC水平明显升高(P＜0.01),ALB水平显著降低(P＜0.01);肾小球基底膜、足细胞结构发生改变;肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡明显增多(P＜0.01);肾组织p-EGFR、Rac1、c-jun、c-fos、FasL和cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,益肾通络方中、高剂量组大鼠24 h UTP以及血清中TC水平明显降低(P＜0.01),ALB水平明显升高(P＜0.01);肾组织病理损伤得到改善;肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡明显减少(P＜0.05、0.01),肾组织p-EGFR、Rac1、c-jun、c-fos、FasL和cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显降低(P＜0.05、0.01).结论 益肾通络方可以减轻膜性肾病大鼠肾脏病理损伤,抑制肾组织足细胞和肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与抑制EGFR及下游Rac1/c-jun、c-fos/FasL信号途径有关.

关键词：益肾通络方;膜性肾病;表皮生长因子受体;足细胞;肾小管上皮细胞;凋亡

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：河北省自然科学基金青年项目;河北省中医药管理局科研计划项目

在线出版日期：2021-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：4913-4920