冰片配伍黄芪甲苷和三七总皂苷通过Notch信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤模型的神经保护作用

摘要：

目的 从Notch信号通路探讨冰片配伍黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,AST Ⅳ)和三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)模型的神经保护作用.方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、冰片(7.5 mg/kg)组、PNS(25 mg/kg)组、AST Ⅳ(10 mg/kg)组、AST Ⅳ(10mg/kg)+PNS(25 mg/kg)组、冰片(7.5 mg/kg)+AST Ⅳ(10mg/kg)+PNS(25 mg/kg)低剂量组、冰片(15 mg/kg)+AST Ⅳ(20 mg/kg)+PNS(50 mg/kg)高剂量组、依达拉奉(4 mg/kg)组.假手术组、模型组ig0.5％CMC-Na,依达拉奉组ip相应药物,其余各组ig相应药物,2次/d,间隔12 h.末次给药后2h采用线栓法阻断大鼠右侧大脑中动脉,建立CIRI模型.缺血2h,再灌注22 h后,进行神经功能缺损评分;HE染色法观察缺血皮质区病理变化;免疫组化法检测神经元特异性核蛋白(neuron specific nuclear,NeuN)、内皮屏障抗原蛋白(endothelial barrier antigen,EBA)表达;Western blotting 法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、Notch1、Notch 胞内域(intracellular domain of Notch,NICD)蛋白表达.结果 模型组大鼠神经功能缺损评分和细胞损伤率显著增加(P＜0.01);各给药组大鼠神经功能缺损评分和细胞损伤率显著降低(P＜0.05、0.01),冰片+ASTⅣ+PNS组的效应强于各药物单用及ASTⅣ+PNS组(P＜0.05、0.01).模型组大鼠缺血皮质区NeuN、EBA蛋白表达均显著降低(P＜0.01);各给药组NeuN、EBA蛋白表达显著增加(P＜0.05、0.01),冰片+AST Ⅳ+PNS组的效应强于各药物单用及AST Ⅳ+PNS组(P＜0.05、0.01).模型组大鼠缺血皮质区VEGF蛋白表达显著增加(P＜0.05),NICD、Notch1蛋白表达无显著变化;冰片+AST Ⅳ+PNS组VEGF、NICD、Notch1蛋白表达显著上调(P＜0.01),且3种药物配伍的效应强于各药物单用及AST Ⅳ+PNS(P＜0.05、0.01).结论 冰片、ASTⅣ、PNS具有抗脑缺血再灌注后神经元和脑微血管损伤的作用,3种药物配伍的作用强于各药物单用及AST Ⅳ+PNS,其作用可能与激活Notch信号通路、上调VEGF表达,从而发挥对缺血脑组织的保护作用有关.

关键词：冰片、黄芪甲苷、三七总皂苷、脑缺血再灌注损伤、神经元、微血管

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;湖南省自然科学创新群体基金项目;湖南省科技厅科技创新平台与人才计划资助项目;湖南省科技厅重点专项资助;湖南省自然科学基金资助项目;湖南省教育厅优秀青 年项目;湖南中医药大学"十三五"一级学科基础医学建设项目06

在线出版日期：2021-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：5990-5997