光甘草定醇质体制备及其生物活性评价

摘要：

目的 比较乙醇、丙二醇、混合醇(乙醇-丙二醇2:8)3种柔软剂对制备光甘草定醇质体(GLA-ES)的影响,为难溶性药物的醇质体研究提供柔软剂选择依据.方法 分别选用乙醇、丙二醇、混合醇(乙醇-丙二醇2∶8)作为柔软剂,采用注入-超声结合法制备GLA-ES,并进行不同GLA-ES的形态、粒径、Zeta电位、包封率、稳定性和体外释药等考察.以黑色素瘤B 16-OVA细胞内酪氨酸酶活性评价GLA-ES抑制黑色素合成能力,采用铁氰化钾还原力实验评估其抗氧化效果,并使用人表皮HaCaT细胞和大鼠皮肤进行初步安全性评价.结果 所得GLA-ES为黄色半透明液体,具有囊泡状磷脂双分子层结构;光甘草定乙醇醇质体(GLA-Et-ES)、丙二醇醇质体(GLA-PG-ES)和混合醇醇质体(GLA-MA-ES)的平均粒径分别为(34.24±0.29)、(62.31±1.66)、(41.20±1.13) nm,电位分别为(-41.0±1.8)、(-32.9±0.2)、(-35.8±1.6) mV,包封率分别为(91.47±2.39)％、(87.33±1.31)％、(91.39±3.59)％,在4℃放置20 d较稳定;其体外释药行为均符合Higuchi方程,具有一定缓释效果.与光甘草定混悬液相比,GLA-Et-ES、GLA-PG-ES和GLA-MA-ES对黑色素瘤B16-OVA细胞的酪氨酸酶活性抑制率分别提高了38.07％、19.58％、40.42％;铁氰化钾还原力实验结果也显示GLA-ES有较强的体外抗氧化作用;GLA-ES对正常细胞几乎没有毒性,对大鼠皮肤无刺激性.结论 3种柔软剂均可制备GLA-ES,其抑制黑色素生成、抗氧化作用增强,安全性良好,为进一步开发美白护肤产品或医药外用制剂奠定基础.对于光甘草定这类难溶性药物,选择混合醇(乙醇-丙二醇2∶8)作为柔软剂,所制备的醇质体的包封率、稳定性优于单用乙醇或丙二醇.

关键词：光甘草定、醇质体、包封率、酪氨酸酶活性、抗氧化、柔软剂、安全性、缓释

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分类号：R283.6(中药学)

资助基金：上海市卫计委中医药科技创新项目;上海市科委优秀学术带头人资助项目

在线出版日期：2020-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：4646-4653