不同厚朴酚制剂的制备、表征及其在SD大鼠体内药动学行为比较

摘要：

目的 制备厚朴酚固体分散体、磷脂复合物和固体脂质纳米粒,并分别比较其在SD大鼠体内的药动学行为.方法 溶剂挥发法制备厚朴酚固体分散体和磷脂复合物,采用X射线粉末衍射(X-Ray Powder Diffraction,XRPD)技术分析厚朴酚的存在状态.高压均质法制备厚朴酚固体脂质纳米粒,并测定其粒径分布及Zeta电位.以厚朴酚原料药为参考,分别比较固体分散体、磷脂复合物和固体脂质纳米粒的体外溶出情况.SD大鼠分别ig给予厚朴酚、固体分散体、磷脂复合物和固体脂质纳米粒混悬液,HPLC法测定厚朴酚血药浓度,计算主要药动学参数,并比较药动学行为及相对生物利用度.结果 厚朴酚在固体分散体和磷脂复合物中均以无定型状态存在.厚朴酚固体脂质纳米粒Zeta电位为(-29.16±1.83)mV,平均粒径为(161.37±3.77) nm.厚朴酚原料药在12h内的累积溶出度为30.6％,而厚朴酚固体分散体、固体脂质纳米粒和磷脂复合物将其12 h内累积溶出度分别提高至96.3％、76.4％、45.9％.ig给药后Cmax、AUC0～t和AUC0Ⅷ等药动学参数与原料药相比均具有显著提高.其中,磷脂复合物、固体分散体和固体脂质纳米粒将其Cmax由(429.67±53.12) ng/mL分别提高至(533.62±59.01)、(721.73±103.44)、(1 063.21±108.22) ng/mL.相对生物利用度分别提高至1.38、2.12、3.45倍.结论 3种制剂均可提高厚朴酚口服吸收生物利用度,但厚朴酚固体脂质纳米粒效果更为明显.

关键词：厚朴酚、磷脂复合物、固体分散体、固体脂质纳米粒、生物利用度、药动学、溶剂挥发法、高压均质法、溶出度

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分类号：R283.6(中药学)

资助基金：国家重大新药创制2018ZX09210090-002-009

在线出版日期：2020-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：4442-4448