星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球处方工艺及其体外释药机制研究

摘要：

目的 采用星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球(Pae-LM)的处方工艺并考察其体外释药行为.方法 以平均粒径和离心稳定性常数(Ke)为评价指标,分别对油相以及复合油比例、磷脂(PC)和硬脂酸用量、乳化剂种类、稳定剂种类及用量、PC与CH(胆固醇)的质量比、高速剪切温度及时间、均质压力及时间进行处方工艺筛选.采用星点设计效应面法考察丹皮酚投药量、高压均质压力对Pae-LM制剂性质的影响,用二项式模型及多元线性回归模型拟合建立指标与因素之间的数学关系,根据评价指标的最佳数学模型描绘效应面,经效应面法分析最佳处方.按照优化所得最佳处方制备Pae-LM,并考察体外释药特性.结果 最优处方制得的Pae-LM外观基本圆整,平均粒径为(149.27±0.57) nm,Zeta电位为(-36.01±3.09)mV,包封率为(98.24±0.32)％,载药量为(11.94±0.04)％.Ke与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高.丹皮酚原料药12、24、36h的累积释放量分别为71.84％、85.21％、95.07％,而Pae-LM在12、24、36h时累积释放量仅为57.21％、59.66％、63.91％,药物释放符合Ritger-peppas模型.结论 星点设计-效应面法适用于Pae-LM的处方优化.优化的Pae-LM粒径适宜,包封率高,可为丹皮酚心血管递送系统的开发提供参考.

关键词：丹皮酚、脂微球、星点设计-效应面法、体外释放机制、离心稳定性常数、Ritger-peppas模型、心血管递送系统

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分类号：R283.6(中药学)

资助基金：贵阳市科技计划项目;贵州省科技创新团队项目;贵州省高层次创新型人才百层次人才项目;贵州医科大学药学国际科技合作基地

在线出版日期：2020-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：3901-3910