基于粪便代谢组学技术的逍遥散抗抑郁作用机制研究

摘要：

目的 应用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁大鼠粪便中内源性代谢物及代谢通路的变化,并评价逍遥散的改善作用,探讨其抗抑郁作用机制.方法 使用CUMS造模程序建立抑郁模型,采用1H-NMR技术结合多变量统计分析方法,研究CUMS抑郁大鼠粪便代谢物谱的变化、鉴定相关代谢标志物并构建代谢通路.结果 在抑郁大鼠粪便样本中共筛选10种与抑郁相关的潜在生物标志物.与对照组比较,模型组天冬酰胺、天冬氨酸、乳酸和丙酸水平显著升高(P＜0.05、0.01),而苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸和脯氨酸水平显著降低(P＜0.05、0.01).与模型组相比,逍遥散能显著升高苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺和脯氨酸的水平,能显著降低天冬酰胺、乳酸和丙酸的水平.与对照组比较,CUMS抑郁大鼠粪便中6条代谢通路发生了显著变化:包括(1)氨基酰tRNA生物合成,(2)丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,(3)精氨酸和脯氨酸代谢,(4)谷氨酸和谷氨酰胺代谢,(5)苯丙氨酸代谢以及(6)丙酮酸代谢.而逍遥散可显著回调(2)、(3)、(4)、(5)和(6)条代谢通路.结论 逍遥散可能通过调控氨基酸代谢、糖代谢和肠道微生物的代谢等途径发挥抗抑郁作用.

关键词：逍遥散、抑郁症、粪便代谢组学、慢性温和不可预知应激抑郁模型、1H-NMR、肠道微生物

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金青年项目81803962

在线出版日期：2020-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：3482-3492