基于分子对接及分子动力学模拟的中药来源Ⅱ型5α-还原酶抑制剂筛选

摘要：

目的 基于分子对接及分子动力学模拟方法从中药活性成分中寻找潜在的Ⅱ型5α-还原酶(5αR2)抑制剂.方法 采用分子对接方法对中药来源的26种单体成分进行对接,根据对接结果,对与蛋白结合较强的化合物进行分子动力学模拟,采用MM/PBSA方法计算体系的结合自由能;通过体外微量酶反应体系进行生物活性验证.结果 26种单体成分与5αR2具有不同程度的结合能,其中女贞苷、红花黄色素和扁柏双黄酮的结合能较低,结合能力强;分子动力学模拟结果与对接结果相一致(结合能力:女贞苷-蛋白＞红花黄色素-蛋白＞扁柏双黄酮-蛋白);活性实验结果显示3种成分对5αR2具有一定的抑制作用,女贞苷半数抑制浓度(IC50)值为(42.12±3.83)μmol/L,红黄黄色素IC50值为(69.06±6.35) μmol/L,扁柏双黄酮IC50值为(191.28±5.90) μmol/L.结论 筛选的26个单体成分中,女贞苷、红花黄色素和扁柏双黄酮具有预防和治疗雄激素依赖型疾病新药研发的潜力,为探索新型5αR2抑制剂提供参考.

关键词：Ⅱ型5α-还原酶、分子对接、分子动力学模拟、中药活性成分、女贞苷、红花黄色素、扁柏双黄酮

所属期刊栏目：51

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广东省科技厅应用型研发专项;国家重点研发计划“中医药现代化”重点专项项目

在线出版日期：2020-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：2819-2827